弓形虫病是全球范围内一种重要的人兽共患原虫感染病。所有恒温动物均可被感染。免疫功能正常的个体感染后通常为亚临床慢性感染。典型临床症状表现为流产及繁殖障碍（多见于小型反刍动物、鹿科动物和猪）；伴侣动物感染后常出现肺炎、眼部病变与神经异常症状。部分易感动物物种（如澳大利亚有袋类、新大陆猴、狐獴）以及免疫功能低下个体会发生多器官衰竭，最终导致死亡。人感染后可发生视网膜脉络膜炎（眼弓形虫病），或胎儿出现神经系统病变（先天性弓形虫病）。建议通过血清学检测开展监测，以此指导抗球虫药物用药方案的实施。
弓形虫病的病因与发病机理
刚地弓形虫 (Toxoplasma gondii) 是顶复门原虫，可在全球范围内感染人类及其他温血动物，其中包含鸟类与海洋哺乳动物。该胞内寄生虫为兼性间接生活史，在终宿主肠上皮细胞内进行有性生殖，在中间宿主有核细胞内完成无性生殖。
猫科动物是刚地弓形虫唯一的终宿主，该寄生虫通过随猫科动物粪便排出的卵囊污染外界环境（参见刚地弓形虫）。
猫粪便样本中刚地弓形虫卵囊的显微照片。可见三个孢子化卵囊（每个卵囊内含两个孢子囊）以及一个未成熟/未孢子化卵囊。比例尺 = 10 μm。原始放大倍数 40 倍。
图片由 Gastón Moré 博士提供。
刚地弓形虫存在三种感染阶段：
速殖子（快速增殖型虫体）
缓殖子（存在于组织包囊内、分裂缓慢的虫体形态）
子孢子（存在于成熟或孢子化卵囊内）
不同基因型的刚地弓形虫表现出不同的生物学特性与毒力。在南美洲、非洲和亚洲检出的弓形虫基因型，毒力普遍强于在欧洲、北美占主导流行的基因型 (1)。
刚地弓形虫的传播途径包括：摄入外界环境中具感染性的卵囊、食用携带组织包囊的感染肉类，以及速殖子经胎盘由母体传给胎儿。未感染过弓形虫的猫科动物摄入含有包囊的未煮熟组织后，刚地弓形虫会在其肠上皮细胞内开始增殖。缓殖子经胃和小肠消化作用从组织包囊中释出，侵入肠上皮细胞，随后进行无性生殖与有性生殖，最终形成卵囊（直径约 10 cm）并随粪便排出体外。
感染 3 天后，粪便中开始检出卵囊，排卵囊的持续时间最长可达 20 天。卵囊排出猫体后，在适宜通气与温度条件下，1～5 天内完成孢子化发育并具备感染性，且可在外界环境中存活数月。猫初次感染刚地弓形虫后通常会产生特异性免疫力，一生一般仅排卵囊一次；但免疫功能受损的个体可再次排出卵囊。猫科动物同时也是该寄生虫进行肠外无性增殖的中间宿主，虫体尤其常在神经系统细胞内增殖。免疫功能低下的猫与老年猫可能出现神经系统病变及眼部病变。
食肉动物摄入含有组织包囊的未熟透肉类，或是任何温血动物摄入被含卵囊猫粪污染的饲料或饮水后，刚地弓形虫便会启动肠外增殖过程。缓殖子与子孢子分别被释出，继而侵染肠上皮细胞及其他组织。无性增殖完成后，速殖子生成，并经血液与淋巴系统扩散至全身。速殖子侵染全身各处组织并在细胞内增殖，直至宿主细胞破裂，进而造成组织坏死。速殖子呈香蕉形，大小为 4～6 × 2～3 cm。
易感物种以及幼年、免疫功能低下的动物（如幼犬、幼猫、仔猪）可在该病程阶段因全身性弓形虫病死亡。成年动物可产生强效的细胞介导免疫应答（由细胞因子调控），进而控制感染，促使速殖子转入组织包囊阶段，分化为缓殖子。
组织包囊主要存在于神经元和骨骼肌中。单个包囊仅能在显微镜下观察到，直径最大可达 100 cm；包囊囊壁薄且富有韧性，内部可容纳数百个缓殖子（参见刚地弓形虫）。宿主体内的组织包囊可存活多年，甚至有可能伴随宿主终身，因此是腐食动物、肉食动物与杂食动物重要的传染源 (1)。另可参阅。
小鼠脑匀浆中刚地弓形虫组织包囊的显微照片未染色标本；比例尺 = 20 cm。原始放大倍数 40 倍。
图片由 Gastón Moré 博士提供。
弓形虫病临床症状
速殖子是弓形虫病引发组织损伤的致病阶段；因此临床症状取决于受累组织部位、释放的速殖子数量，以及宿主免疫系统抑制虫体增殖与体内播散的能力。由于具备正常免疫功能的成年动物可有效抑制速殖子增殖并阻断其播散，因此弓形虫病通常呈亚临床感染状态。但在易感物种，以及幼龄、免疫功能低下动物（尤其是幼犬、幼猫、仔猪）体内，速殖子会全身性增殖，进而引发间质性肺炎、心肌炎、肝坏死、脑膜脑脊髓炎、脉络膜视网膜炎、淋巴结病及肌炎。对应的临床症状包括发热、腹泻、咳嗽、呼吸困难、黄疸、惊厥，以及猝死。
要点和误区
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刚地弓形虫也是绵羊、山羊、鹿科动物流产与死胎的重要诱因，有时也会造成猪流产死胎。妊娠母羊感染后，速殖子经血液循环侵袭胎盘子叶，造成子叶坏死。速殖子还可传播至胎儿体内，造成胎儿多器官坏死。最后，免疫功能低下的成年动物（例如感染猫免疫缺陷病毒的猫、器官移植受体动物、接受免疫抑制治疗的动物等）极易发生急性全身性弓形虫病，主要表现为神经症状与呼吸功能异常。
妊娠期感染刚地弓形虫的妇女可出现发热症状，速殖子能够通过胎盘传播至胎儿体内。兽医在防控该人畜共患病中发挥关键作用：参与制定、推广并落实各项防控措施；检测粪便样本、环境及水体中的卵囊；检出动物组织内的包囊（保障食品安全）。
弓形虫病的诊断
血清学检测间接诊断
组织学、生物学鉴定及分子学方法直接诊断
弓形虫病可采用生物学试验、血清学检测、组织学检查单独诊断，或联合上述多种方法进行确诊。弓形虫病临床症状缺乏特异性，不足以据此做出确诊。生前诊断可采用间接血凝试验、间接荧光抗体试验 (IFAT)、乳胶凝集试验或酶联免疫吸附试验 (ELISA) 进行检测（参见）。
以刚地弓形虫 RH 株为抗原的间接荧光抗体试验呈阳性反应。原始放大倍数 40 倍。
图片由 Gastón Moré 博士提供。
感染后 IgM 抗体出现时间早于 IgG 抗体；但通常情况下，IgM 抗体在感染满 3 个月后就不再持续检出。IgM 抗体滴度升高 (> 1:256) 提示近期感染 (1)。与之不同，IgG 抗体通常在感染后第 4 周开始出现；即便处于亚临床感染状态，其抗体滴度也可多年维持在升高水平。
若要具备诊断参考价值，需采集急性期与恢复期配对血清样本（间隔 3～4 周）检测 IgG 抗体滴度；只有抗体滴度出现至少 4 倍升高或 4 倍下降，才可分别判定为血清转阳或血清转阴。此外，可对脑脊液及房水样本进行检测，查找是否存在速殖子或抗刚地弓形虫抗体。此外，活检与支气管肺泡灌洗可用于直接诊断（组织学、细胞学及聚合酶链反应检测）。
死后剖检时，在组织印片中可检出速殖子。组织切片的组织学检查可检出速殖子或缓殖子，可通过免疫组织化学染色对虫体进行特异性标记（见刚地弓形虫）。
脑部刚地弓形虫组织包囊显微照片。特异性免疫组化染色阳性。原始放大倍数 40 倍。
图片由 Gastón Moré 博士提供。
刚地弓形虫在形态上与其他原虫类寄生虫相近，需与肉孢子虫属虫体及犬新孢子虫进行鉴别；后两种病原同样可引发流产，且能侵袭神经组织造成感染。采用特异性聚合酶链式反应 (PCR) 检测方法，可利用组织脱氧核糖核酸 (DNA) 样本完成确诊。一旦检出寄生虫核酸，可对该样本进一步开展虫体基因分型检测。
弓形虫病的治疗
急性弓形虫病：怀疑感染后应尽早使用抗球虫类药物进行治疗
针对原发性感染：采用针对性治疗，以避免或最大限度减少垂直传播
不建议对亚临床型弓形虫病进行治疗。该方案仅在确诊人类妊娠期原发感染后使用，用于阻断垂直传播，避免胎儿病变。
对出现临床症状的伴侣动物通常给予常规治疗。出现弓形虫病临床症状的患猫，通常采用以下两种方案之一治疗，疗程均为 4 周：盐酸克林霉素：10–12.5 mg/kg 体重，口服，每 12 小时给药一次；甲氧苄啶 - 磺胺复方制剂：15 mg/kg 体重，口服，每 12 小时给药一次（2、3）。甲氧苄啶 - 磺胺复方制剂也可用于犬的治疗；克林霉素同样适用，给药剂量为 10–20 mg/kg 体重，口服或肌内注射，每 12 小时给药一次，疗程至少 4 周 (4)。在疾病急性期、虫体处于活跃增殖期使用上述药物可起到治疗效果，但这类药物通常无法彻底清除感染。
克林霉素、托曲珠利、泊那珠利以及地克珠利均可用于治疗急性弓形虫病，还能减少猫排出卵囊的量 (4)。尚无药物对缓殖子阶段具备显著疗效。
弓形虫病的预防与人畜共患病风险
弓形虫病是一种重要的人畜共患病。在世界部分地区，多达 60% 的人群体内可检出刚地弓形虫血清 IgG 抗体，这类人群很可能存在持续性感染。
弓形虫病是免疫功能低下人群的重大健康隐患。该类人群的弓形虫病通常表现为脑膜脑炎；发病原因并非原发性初次感染，而是随着机体免疫力下降，脑部组织包囊内的刚地弓形虫被释放活化（感染再激活）所致。
弓形虫病也是孕妇重点需要防范的疾病，速殖子可通过胎盘发生垂直传播，进而造成胎儿神经系统损伤。人体可因食用未煮熟的肉类，或是经由被污染的水源、蔬菜及误食猫粪便中的卵囊，从而感染刚地弓形虫。
为预防感染，在接触生肉或存在潜在污染风险的环境后，应使用肥皂和清水彻底清洗双手。加热烹煮或沸水浸泡均可杀灭各个阶段的刚地弓形虫；应使用沸水清洗所有砧板、水槽台面、刀具及其他厨具。冷冻处理同样可以杀灭刚地弓形虫。
将组织包囊整体加热至 67 ℃（152.6 ℉），或是冷冻至零下 13 ℃（8.6 ℉），均可将其灭活 (1)。组织包囊内的弓形虫缓殖子经 500 戈瑞（50 千拉德）γ 射线辐照处理后也可被杀灭 (5)。所有肉类在食用前均应彻底加热至 67°C，并避免在烹饪或调味过程中试吃肉类。
孕妇应避免接触猫砂、土壤和生肉。宠物猫应仅喂食干粮、罐头食品或熟食。猫砂盆应每天清空，最好不要由孕妇进行。做园艺时应戴上手套。蔬菜食用前需彻底清洗，因其表面可能受到猫粪便污染。
目前尚无人用预防弓形虫病的疫苗。部分国家已批准一款疫苗，用于预防绵羊因弓形虫感染发生流产。
关键点
弓形虫病是一种人畜共患病，可侵染全球所有恒温动物。
相当比例的动物与人类感染后并无临床症状。刚地弓形虫不同基因型可导致不同的临床结局。
免疫功能低下人群可罹患全身性弓形虫病，进而引发多器官衰竭。
刚地弓形虫可通过垂直传播途径感染胎儿，造成胎儿病变甚至流产。
了解更多信息
ToxoDB：Toxoplasma Informatics Resources
Toxoplasmosis.Manual of Diagnostic Tests and Vaccines for Terrestrial Animals (Terrestrial Manual) of the World Organisation for Animal Health.2018.
Moré G, Venturini MC, Pardini LL, Unzaga JM.Toxoplasma.In:Florin-Christensen M, Schnittger L, eds.Parasitic Protozoa of Farm Animals and Pets.Springer; 2018:149-168.
参考文献
Dubey JP.Toxoplasmosis of Animals and Humans.3rd ed. CRC Press; 2022. doi:10.1201/9781003199373
Lappin MR.Update on the diagnosis and management of Toxoplasma gondii infection in cats.Top Companion Anim Med.2010;25(3):136-141. doi:10.1053/j.tcam.2010.07.002
Addie D. Guideline for Toxoplasma gondii infection.European Advisory Board on Cat Diseases. https://www.abcdcatsvets.org/guideline-for-toxoplasma-gondii-infection/
Dubey JP, Lindsay DS, Lappin MR.Toxoplasmosis and other intestinal coccidial infections in cats and dogs.Vet Clin North Am Small Anim Pract.2009;39(6):1009-1034. doi:10.1016/j.cvsm.2009.08.001
Dubey JP, Brake RJ, Murrell KD, Fayer R. Effect of irradiation on the viability of Toxoplasma gondii cysts in tissues of mice and pigs.Am J Vet Res.1986;47(3):518-522. doi:10.2460/ajvr.1986.47.03.518