进入专业版

动物 土拉菌病

完整评审: 3月 2025 作者:Jane E. Sykes, BVSc(Hons) PhD MPH MBA FNAP DipACVIM(SAIM), Department of Medicine and Epidemiology, School of Veterinary Medicine, University of California-Davis
上次更新: 6月 2025
v3274451_zh

土拉菌病是一种细菌性疫病,可侵染 250 余种野生及家养哺乳动物、鸟类、爬行动物、鱼类以及人类。该菌致死风险高、可经空气传播,一旦泄漏会造成社会秩序混乱,因此被列为 A 类生物恐怖病原体。临床症状取决于宿主种类、细菌亚种以及感染途径。可通过细菌分离培养、血清学检测或聚合酶链反应 (PCR) 检测确诊本病。早期使用抗菌药物治疗可取得良好疗效。

动物土拉菌病病原学

土拉弗朗西斯菌为无芽孢、革兰氏阴性兼性胞内球杆菌,是土拉菌病的致病菌,与布鲁氏菌属 (Brucella spp) 存在抗原交叉相关性。常规医院感染管控所用的热力与消毒剂可灭活该病原体,但该病原体在潮湿环境中可存活数周至数月。

土拉弗朗西斯菌在添加半胱氨酸的血琼脂培养基上易于培养,但需将其与血琼脂上生长的其他革兰氏阴性菌进行鉴别区分。土拉弗朗西斯菌共有四个亚种:

  • 土拉弗朗西斯菌土拉亚种 (F tularensis subsp tularensis)(A 型;分为 A1 型与 A2 型)

  • 土拉弗朗西斯菌全北区亚种 (F tularensis subsp holarctica)(B 型)

  • 土拉弗朗西斯菌中亚亚种 (F tularensis subsp mediasiatica)

  • 土拉弗朗西斯菌新凶手亚种 (F tularensis subsp novicida)

人及动物的土拉菌病主要由土拉弗朗西斯菌土拉亚种、土拉弗朗西斯菌全北区亚种感染所致。土拉弗朗西斯菌土拉亚种主要分布于北美洲,毒力更强;人类感染后若未接受治疗,病死率可高达 30%。土拉弗朗西斯菌全北区亚种毒力较低,主要流行于欧洲,北美洲也有分布。

动物土拉菌病的流行病学与传播途径

在家畜中,绵羊、猫、犬、猪及马均有土拉菌病感染病例报道。猫因捕食习性,感染风险更高;而牛对该病似乎具有抵抗力。家畜中的土拉菌病实际发病率与临床病症谱尚不明确。

土拉弗朗西斯菌土拉亚种的重要野生宿主包括棉尾兔与长耳大野兔;主要传播媒介为安氏革蜱、美洲钝眼蜱 (Amblyomma americanum) 、变异革蜱,以及鹿虻盘斑虻 (Chrysops discalis)。

土拉弗朗西斯菌全北区亚种的动物宿主种类繁多,包括兔形目动物、河狸、麝鼠、田鼠及绵羊。蜱、虻及跳蚤均可传播该亚种;人类也可因接触受污染水体而感染,这类水体中的阿米巴原虫可携带该致病菌。

除夏威夷州外,美国各州均有土拉菌病病例报告,但病例集中于美国中部、中北部及西部地区(例如,加利福尼亚州、密苏里州、俄克拉荷马州、南达科他州、蒙大拿州);马萨诸塞州为另一高发区域,玛莎葡萄园岛疫情尤为突出。新墨西哥州也已报告多例犬类感染病例。A1 型菌株分布于美国中部及中南部地区,主要宿主媒介为猫、蜱虫与兔形目动物。A1 型菌株的毒力高于流行于美国西部地区的 A2 型菌株。

土拉菌病可通过气溶胶、直接接触、食入途径以及节肢动物叮咬传播。吸入含菌气溶胶(实验室操作场景,或生物恐怖袭击中作为空气传播制剂)可引发肺炎临床症状。直接接触或食用被感染野生动物尸体(例如棉尾兔),可诱发溃疡腺型、眼腺型、口咽型(局部病灶伴区域性淋巴结炎)或伤寒型土拉菌病。水生动物浸泡于受污染水体或摄入污染水源,均可能发生感染。蜱虫可通过跨期传播(病原体能在其不同发育阶段间持续留存)与经卵传播维持自身感染,因此蜱虫是高效的储存宿主与传播媒介。

人类与草食动物感染土拉弗朗西斯菌最常见途径是被携带病菌的蜱虫叮咬(约半数病例由蜱虫叮咬所致);但处理或食用未完全煮熟野味的人群感染风险也会较高。已有大量记录显示,动物或人群接触环境中的致病菌后会发生大规模疫情(即经空气或水源途径传播)。已有相关病例报道,在蜱虫密集区域进行割草等活动后,可引发肺炎型土拉菌病。犬、猫及其他肉食动物吞食或仅用嘴触碰患病动物尸体都可能被感染。

动物土拉菌病的人畜共患病风险

土拉菌病是一种人畜共患病。病例报告表明,猫是人类感染该病的传染源之一。暂未发现人与人之间存在传播情况。

动物土拉菌病的临床症状

土拉菌病的临床表现取决于宿主种类、细菌亚种以及感染途径。该病潜伏期通常为 1~10 天。土拉弗朗西斯菌土拉对兔形目动物致病性极强;已有猫与非人灵长类感染后死亡的病例报道。绵羊、猫和犬可能呈亚临床感染状态,也可出现菌血症、发热及呼吸道感染症状。猫也可能患上溃疡腺型或口咽型土拉菌病,推测是接触受感染猎物所致。土拉菌病的临床症状如下:

  • 心动过速、呼吸急促

  • 咳嗽

  • 呕吐与腹泻

  • 口腔溃疡

  • 淋巴结肿大和肝脾肿大

  • 发热

患畜可在数小时至数日内出现意识迟钝,甚至死亡;不过也存在慢性感染病例,仅表现持续性淋巴结肿大等轻微临床症状。

病变

特征性病变为肝脏内出现粟粒状、白色至灰白色坏死灶,脾脏、肺脏及淋巴结有时也可见同类病灶。

动物土拉菌病的诊断

  • 细菌培养

  • 血清学检测

  • PCR 检测

在土拉菌病流行区域,若出现菌血症、广泛或急性淋巴结肿大或肺炎等临床症状,应考虑土拉菌病的可能。如果蜱虫大量滋生期间出现绵羊群体性发病,或是发现大量兔形目动物死亡,均需高度怀疑土拉菌病。

在鼠疫与土拉菌病均流行的地区,如果犬、猫出现与土拉菌病相符的临床症状,需将鼠疫作为重要鉴别诊断,因两种疾病临床表现相近。

为降低实验室获得性感染的风险,当病例疑似鼠疫或土拉菌病时,必须通知实验室检验人员做好防护。人只需经呼吸道吸入 10 个土拉弗朗西斯菌即可致病;因此,在尸检期间极易造成感染,实验室工作人员暴露风险极高,必须采用专用操作流程与配套设施进行防控。

可通过细菌分离培养、血清学检测或 PCR 检测确诊土拉菌病。(见土拉弗朗西斯菌。)

采用专用培养基可从剖检样本中顺利分离出该病原菌;但相关操作必须在具备三级生物安全操作条件的实验室内开展。直接或间接荧光抗体检测结果阳性,或单份血清试管凝集试验抗体滴度 ≥1:80,可作为曾接触病原菌的初步判定依据;若间隔 3 周采集急性期与恢复期血清,两份血清抗体滴度出现 4 倍及以上升高,则可确诊急性感染。

部分兽医诊断实验室也可开展 PCR 检测,用于快速检出土拉弗朗西斯菌。

动物土拉菌病的治疗与防控

  • 抗菌药物(需早期使用)

  • 减少接触野生动物与蜱虫

土拉菌病的早期治疗至关重要,可最大限度降低动物死亡风险,并减少人类接触致病菌的机会。疑似感染土拉菌病的陪伴动物应按鼠疫 / 土拉菌病可疑病例处置,并转移至隔离病房接受治疗。如果患病动物出现肺炎症状,操作人员必须佩戴 N95 高密防护口罩;同时务必严加防范,避免被动物咬伤或发生针刺伤。

氨基糖苷类、四环素类或氟喹诺酮类药物均对土拉弗朗西斯菌具有抗菌活性,其中氨基糖苷类(阿米卡星或庆大霉素)为首选治疗药物。推荐使用庆大霉素(5~8 mg/kg 体重,静脉注射或皮下注射,每日 1 次)或阿米卡星(10~15 mg/kg 体重,静脉注射或皮下注射,每日 1 次),前 72 小时给药,以降低人群接触病原的风险。建议疗程为 2 至 3 周。

替代方案:可选用多西环素(5~10 mg/kg 体重,口服,每 24 小时一次,连用 3–8 周)以及马波沙星(2.75~5.5 mg/kg 体重,口服,每 24 小时一次,连用 3~8 周),给药时长至少持续 3 周,以防病情复发。

土拉菌病的预防工作包括减少节肢动物滋生,减少宠物捕食野生动物的行为,并规避其他各类接触野生动物的暴露途径。部分辖区规定,动物感染土拉菌病属于需向公共卫生主管部门上报的疫病。如果饲养动物出现发病症状并确诊土拉菌病,畜主应告知公共卫生医护人员。此外,畜主还应查阅世界动物卫生组织 (WOAH) 及美国疾控中心 (CDC) 的线上参考资料。

关键点

  • 土拉菌病是可感染包括人类在内多种宿主、具有致死风险的疾病,典型临床症状包含发热、淋巴结肿大、口腔溃疡、肺炎及肝脾肿大。

  • 土拉弗朗西斯菌存在多个亚种,各亚种的致病性、生态传播循环及地理分布均存在差异。蜱虫与野生动物是人类及家养动物的主要感染风险来源。已有文献记载,羊群因接触蜱虫引发多起土拉菌病疫情。人体经呼吸道吸入少量致病菌即可发病。

  • 临床医师需对土拉菌病保持高度警惕,才能实现快速诊断与有效治疗,这对降低人畜共患病传播风险十分关键。

了解更多信息

  • Tularemia.World Organisation for Animal Health.

  • Tularemia.Centers for Disease Control and Prevention.

  • Sykes JE, Chomel BB, Nordstoga AB.Tularemia.In:Sykes JE, ed. Greene's Infectious Diseases of the Dog and Cat.5th ed. Elsevier; 2023:916-924.

  • 另请参阅针对宠物主人的猫、犬及马土拉菌病相关内容。