鼠疫 (Plague) 是由鼠疫耶尔森菌 (Yersinia pestis) 感染引发的严重致命性疾病。在美国西部存在鼠疫的地方性自然疫源地。病例最常报告于亚利桑那州、加利福尼亚州、科罗拉多州和新墨西哥州,其他西部各州也有发现。此外,美洲其他地区、非洲和亚洲也能发现该疾病。鼠疫被列为 A 类生物恐怖主义制剂。
引起鼠疫的细菌依靠啮齿动物-跳蚤的传播循环,在众多野生啮齿动物物种中维持传播。除了啮齿动物外,许多哺乳动物物种也可能感染鼠疫耶尔森菌,包括犬科动物、猫科动物、兔形目动物、鼬科动物,偶尔还包括有蹄类动物。鸟类和非哺乳类脊椎动物似乎不易受该细菌感染。
动物鼠疫的病因
鼠疫致病菌鼠疫耶尔森菌为革兰氏阴性、兼性厌氧、不产芽孢球杆菌,归属于肠杆菌科。经 Wright、Giemsa 或 Wayson 染色后,菌体呈现两极浓染,外观形似“别针”。该菌可在多种培养基中培养,包括血琼脂、营养肉汤及普通琼脂,然而,即使在最适温度下,它的生长依然缓慢。
动物鼠疫的流行病学与传播途径
在自然界中,鼠疫耶尔森菌在多种啮齿动物(包括花栗鼠、松鼠和草原犬鼠)及其体表跳蚤之间维持传播循环。宠物最常见的感染途径是捕食受感染的啮齿动物和兔形目动物,或被受感染的跳蚤叮咬。
宠物可通过多种途径将鼠疫传播给人类:携带病菌的跳蚤被带入家中、动物抓咬伤人、气溶胶飞沫传播,以及接触患病动物的感染性组织与体液。该病潜伏期通常为 1–7 天。
宠物患病的风险因素包括:在鼠疫地方疫源地游荡、捕猎或食用野生啮齿动物与兔形目动物、接触感染跳蚤。部分啮齿动物和兔形目动物感染鼠疫耶尔森菌后会出现大规模死亡,这会导致其体表跳蚤会转而寻找猫、犬、人类等新宿主。
动物鼠疫的临床表现与病变
猫感染鼠疫后存在三种临床表现:
腺鼠疫是猫中最常见的鼠疫分型,患病猫通常表现为高热、嗜睡、厌食,并出现单侧或双侧局部淋巴结肿大(淋巴结肿)。发生脓肿化的淋巴结多位于颌下,但咽内侧、舌下或扁桃体区域也可出现肿大。脓肿化淋巴结外观易与咬伤或其他病因引发的脓肿相混淆。此外,还记录有口腔病变、皮肤脓肿、眼分泌物增多、腹泻、呕吐及蜂窝织炎等症状。
败血型鼠疫猫会出现高热、嗜睡和厌食,随后发展为典型败血症症状,包括呕吐、腹泻、心动过速、毛细血管再充盈时间延长、四肢冰冷、黏膜苍白,还可引发弥散性血管内凝血 (DIC)、多器官衰竭与急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)。此类患猫不一定伴随淋巴结肿大。
肺鼠疫可继发于上述两种分型,特征为发热、呼吸困难、口鼻分泌物增多,伴发咳嗽或打喷嚏。该型鼠疫可通过呼吸道飞沫传染给猫主人及兽医诊所的工作人员。
所有疑似鼠疫病例均需进行胸部听诊,并拍摄胸腔 X 光片以评估肺部受累情况。典型影像表现包括提示弥漫性间质性肺炎的病变,或坏死区域融合形成脓肿。
这只鼠疫检测阳性的猫腿部可见两处溃疡性病灶,极有可能是被携带鼠疫菌的跳蚤叮咬所致。
图片由 Ted Brown, New Mexico Environment Department 于 1992 年提供。
本病例为猫致死性鼠疫,可见颌下淋巴结肿大,且形成破溃流脓的脓肿。该脓肿内的鼠疫病菌可传染其他动物及人类。
图片由 Ted Brown, New Mexico Environment Department 于 1988 年提供。
犬类感染鼠疫耶尔森菌后出现临床发病的概率低于猫,但相关病例已有数次记录。患病犬可能会出现短暂的发热和厌食(< 72 小时),极少伴随淋巴结肿大。犬也有可能发生累及呼吸道的重症感染(较为罕见),严重时可致死。
文献中至少记载了美国两例死于鼠疫的犬病例。两只病犬均表现为高热、精神萎靡,罹患大叶性肺炎,并在发病 24 小时内进展为咯血。
经实验室确诊为腺鼠疫的犬。可见其喉部有一处正在愈合的淋巴结肿。
图片由 Ted Brown, New Mexico Environment Department 于 1997 年提供。
家养生产动物感染鼠疫耶尔森菌的报道极为罕见。牛、马、绵羊和猪感染后一般不会表现出临床病症。在骆驼、骆驼科动物和山羊中,有极少数出现临床症状的报道。
多种野生动物可自然感染并出现鼠疫临床症状,包括羚羊、鹿以及野生猫科动物(短尾猫、猞猁)。野生犬科动物(如郊狼、狐狸)通常对疾病具有抵抗力,但在鼠疫地方性流行区域,常能检测出血清阳性个体。
动物鼠疫的诊断
细菌培养:诊断金标准,但耗时较长
PCR
直接荧光抗体检测
血清学检测:可能会出现假阴性结果
采集鼠疫诊断样本时,操作人员必须穿戴规范的个人防护装备 (PPE),包括手套、口罩与护目镜;样本需清晰标注为鼠疫疑似病例样本,以便实验室接收人员处理时采取同等防护措施。样本应在抗菌药物治疗开始前采集;即便已经使用抗菌药物,仍可采集并送检样本。确诊鼠疫耶尔森菌感染的首选样本为淋巴结穿刺液、全血或新鲜组织,送至具备资质的实验室开展 PCR 或直接荧光抗体 (DFA) 检测。
细菌培养是诊断金标准,但获得结果的时间较长。如果在发病极早期采集血清,血清学检测易出现假阴性;机体最长需 17 天才能产生特异性抗体。如果采集血清样本,间隔 3-4 周分别采集急性期与恢复期双份血清,鼠疫抗体滴度出现 4 倍及以上升高即可确诊。单次抗体滴度≥ 1:32,也可作为推测性诊断依据。患病动物白细胞计数通常会升高,并伴有明显中性粒细胞增多。
胸腔 X 光片可显示肺鼠疫特征性肺部病灶。如果出现淋巴结肿,高度提示鼠疫;但败血型鼠疫与肺鼠疫病例可能不会出现淋巴结肿大。
动物鼠疫的治疗
依据严重程度与动物种类选择抗生素
早期治疗可以改善预后
切勿为了等待诊断结果而延误鼠疫的治疗。早期使用抗菌治疗能大幅提高存活概率。患畜需住院隔离治疗,医护人员操作时穿戴适当 PPE。建议治疗持续 10-21 天。可选抗生素包括氟喹诺酮类、多西环素、甲氧苄啶-磺胺复方制剂、庆大霉素以及氯霉素。
在选择抗生素时,应综合考虑疾病的严重程度和动物种属。除濒死病例外,动物对抗菌药物的临床反应通常很迅速,且整体预后良好。动物经抗生素治疗 48-72 小时后基本不再具备感染性,但宠物在感染后的具体传染期目前尚未完全明确。
在治疗的最初 48-72 小时内,优先采用注射给药,避免口服给药操作过程中造成人员接触感染。在注射用药满 48-72 小时后,可转为口服给药。β 内酰胺类抗菌药物对鼠疫无效,不应将其用于治疗疑似鼠疫病例。
动物鼠疫的防控与公共卫生处置
每一例动物鼠疫病例都意味着人类存在接触感染、发病的潜在风险。应告知兽医诊所工作人员与动物主人相关风险。疑似鼠疫患畜需立刻隔离,并开展跳蚤消杀处置。
接触患病动物或其传染性污染物时,必须执行感染防控流程,包括佩戴手套、口罩、护目镜,并落实标准化消毒操作。人类鼠疫常规潜伏期为 1-7 天。
一旦怀疑鼠疫,需尽快上报公共卫生主管部门,首先通知州级兽医官员。相关部门可协助开展快速诊断、落实环境消杀以防新增病例,并评估人员暴露风险。根据人员接触患病动物的方式与时长,可能会建议存在暴露风险者接受 7 天主动体温监测,或预防性使用抗生素。
建议生活在鼠疫地方性流行区域的饲养者管控宠物,禁止其自由游荡、捕猎野生动物;避免接触啮齿动物与兔形目动物尸体;按照兽医方案持续为宠物进行跳蚤驱虫;宠物出现病症时及时送医检查。需提醒饲养者,患病宠物不可与家人同卧休息。更多信息请访问 CDC:鼠疫。
关键点
本病传播途径多为捕食感染疫病的猎物,或是被带菌跳蚤叮咬。
可通过 PCR、DFA 或细菌培养进行诊断。动物体内产生鼠疫耶尔森菌特异性抗体最长需 17 天,因此发病早期开展血清学检测可能出现假阴性。
治疗应选择对革兰氏阴性菌有效的抗菌药物,包括氟喹诺酮类、多西环素、甲氧苄啶-磺胺复方制剂、庆大霉素与氯霉素,同时根据病情提供适当的支持性治疗并全程监护。
该病存在人畜共患的可能,并且存在职业暴露感染风险。在兽医诊疗环境中,最主要的传播途径为吸入肺鼠疫患病动物排出的飞沫。