无形体病是一种由蜱虫传播的反刍动物疾病，由侵入红细胞的胞内细菌引发，会导致患畜发热、贫血。诊断依赖于 Giemsa 染色血液涂片检查以及 ELISA 等血清学检测。主要治疗药物包括四环素类和咪多卡；在部分国家/地区，也使用致病性较弱的菌种制备活疫苗，用于防控牛无形体病。
传统定义中，无形体病指由立克次体目、无形体科、无形体属的专性红细胞内寄生细菌引发的反刍动物疾病。牛、绵羊、山羊、水牛及部分野生反刍动物均可感染红细胞寄生型无形体。无形体病分布于全球热带及亚热带地区（约北纬 40° 至南纬 32°），包括南美洲、中美洲、美国、南欧、非洲、亚洲及澳大利亚。
无形体属还包括嗜吞噬细胞无形体（A phagocytophilum，由既往称为嗜吞噬细胞埃立克体 [Ehrlichia phagocytophila]、马埃立克体 [E equi] 及人粒细胞埃立克体病原体合并而来）、牛无形体（A bovis，旧称牛埃立克体 [E bovis]）以及扁平无形体（A platys，旧称扁平埃立克体 [E platys]），这些菌种均侵袭哺乳动物宿主的非红细胞类血细胞。牛无形体病在养牛业中具有重要的经济意义。嗜吞噬细胞无形体是马粒细胞埃立克体病的致病病原体。
无形体病的病因与发病机制
临床型牛无形体病通常由边缘无形体引起。中央无形体最初在南非从表现轻微症状的牛体内分离得到，常被用作疫苗以预防边缘无形体感染。羊无形体可引起绵羊、鹿和山羊的轻度至重度疾病，但其感染率低于边缘无形体。近期虽有嗜吞噬细胞无形体感染牛的报道，但自然感染罕见，且不引起临床疾病。
反刍动物无形体病的传播与流行病学
目前已报道有 17 种不同的蜱媒介（包括革蜱属 [Dermacentor]、扇头蜱属 [Rhipicephalus]、硬蜱属 [Ixodes]、璃眼蜱属 [Hyalomma] 及软蜱属 [Argas]）可传播无形体属各种（仅南非自然分布的中央无形体除外，该菌株仅由拟态扇头蜱 (R simus) 传播）。并非所有这些蜱在野外均为重要传播媒介，且研究已证实边缘无形体特定菌株与特定蜱株存在协同进化关系。在澳大利亚和非洲，扇头蜱属 (Rhipicephalus)（牛蜱亚 [Boophilus] 属）是边缘无形体的主要媒介；在美国，主要媒介为革蜱属 (Dermacentor spp)。在部分地区，可通过吸血双翅目昆虫发生机械性传播。无形体病也可通过被污染的针头、去角器或其他手术器械传播。
牛的年龄与疾病严重程度之间存在强相关性。犊牛对疾病的抵抗力远高于成年牛（但对感染并非具有抵抗力）。这种抵抗力并非源于免疫母牛提供的初乳抗体。在地方性流行区，如果牛在幼年阶段就首次感染边缘无形体，无形体病造成的养殖损失会降至极低水平。急性感染期过后，牛转为慢性感染带菌状态，但通常对进一步的临床疾病具有免疫力。然而，这些慢性感染牛在免疫抑制（如使用皮质类固醇）、感染其他病原体或脾脏切除后，可能复发无形体病。带菌牛是病菌持续传播的天然储存宿主。当无既往暴露史的成年牛被引入地方性流行区，或在地方性传播率不足（即传播强度不足以保证所有牛在易感的成年期前完成感染）的情况下，会造成严重的养殖损失。
无形体病的临床表现
在 1 岁以下的动物中，无形体病通常为亚临床型；在 1–2 岁牛中表现为中度严重；在成年牛中则严重且常致死。无形体病的特征是血管外同时破坏感染及未感染的红细胞，导致进行性贫血。边缘无形体的潜伏期长短与感染剂量直接相关，通常为 15–36 天（最长可达 100 天）。潜伏期过后，可发展为超急性型（最严重但罕见）、急性或慢性无形体病。立克次体血症在指数增殖阶段约每 24 小时翻倍一次。立克次体血症高峰期，通常有 10%–30% 的红细胞被感染，最高可达 65%。RBC 计数、PCV 及血红蛋白值均严重降低。疾病晚期可能出现大红细胞性贫血，并伴随外周血网织红细胞增多。
超急性感染动物在出现临床症状后数小时内死亡。急性感染动物体况迅速下降，产奶量降低。发病后期通常可见食欲废绝、运动失调、劳力性呼吸困难及脉搏快而洪大。尿液可能呈棕色，但与巴贝虫病不同，不会发生血红蛋白尿。在立克次体血症达到峰值时，患畜会出现一过性发热反应，体温极少超过 41°C。黏膜先显苍白，后呈黄染。妊娠母牛可能发生流产。幸存牛经数周康复，期间血液学指标逐渐恢复正常。
与欧洲牛 (B taurus) 品种相比，瘤牛 (Bos indicus) 品种对边缘无形体感染似乎具有更强的抵抗力，但两个物种品种内的个体抵抗力存在差异。不同无形体菌株的毒力差异以及立克次体血症的水平与持续时间，同样影响临床症状严重程度。
病变
病变与噬红细胞作用引发贫血的动物病变一致。死于无形体病的牛尸体通常明显贫血并伴有黄疸。血液稀薄如水。脾脏特征性肿大、质软，淋巴滤泡显著。肝脏可能呈斑驳状及黄橙色。胆囊常扩张，内含浓稠的棕色或绿色胆汁。肝及纵隔淋巴结呈棕色。体腔内有浆液性渗出，伴有肺水肿，心外膜及心内膜有斑点状出血，且常有严重胃肠道停滞的证据。网状内皮器官的镜检可见广泛的红细胞吞噬现象。急性感染致死的动物，死后通常可发现相当比例的红细胞被寄生。
无形体病的诊断
基于临床症状、血液涂片及血清学检测进行诊断
牛血液中的边缘无形体，Wright-Giemsa 染色，100 倍油镜视野。胞内生物体呈嗜碱性球形包涵体，通常位于红细胞边缘。视野中常可见棘红细胞。
图片由 Sue Anderson 女士 (Tick Fever Centre, Wacol, Queensland, Australia) 提供。
边缘无形体与血液原虫牛巴贝虫及双芽巴贝虫同为牛蜱热的病原体。这三种病原的地理分布相似，但在美国，无形体病可在无巴贝虫病的情况下独立发生。对 Giemsa 染色的薄血膜和厚血膜进行显微镜检查，对于区分无形体病与巴贝虫病，以及其他引起贫血和黄疸的疾病（如钩端螺旋体病和泰勒虫病）至关重要。同时，应采集抗凝血用于血液学检测。在 Giemsa 染色的薄血膜中，无形体属各种表现为致密、均匀着色的蓝紫色包涵体，直径为 0.3–1 μm。边缘无形体的包涵体通常位于受感染红细胞的边缘，而中央无形体的包涵体则多位于红细胞中央。
包涵体内含有 1–8 个初体，直径为 0.3–0.4 μm，即单个立克次体。受感染红细胞的比例随疾病阶段和严重程度变化；边缘无形体感染时，立克次体血症峰值可超过 50%。感染在传播后 2–6 周才可镜检发现病原体。感染进程中，立克次体血症水平可连续 10 天每日翻倍，随后逐步下降。即便血液涂片已无法检出寄生虫，重度贫血仍可持续数周。
通过血清学检测（如 msp5 ELISA、补体结合试验或平板凝集试验），可较为准确地识别慢性带菌者。基于核酸的检测手段存在局限性，因为这些检测可能无法检出低水平的带菌状态。
在尸体剖检时，应采集肝脏、肾脏、脾脏、肺脏以及外周血液制作薄血膜，以供镜检。
无形体病的治疗、控制与预防
四环素类、咪多卡及弱毒株疫苗接种
目前主要使用四环素类抗生素和咪多卡进行治疗。使用这些药物可彻底清除感染，且牛在随后至少 8 个月内对重度无形体病具备免疫力。
在急性疾病早期（如红细胞压积 PCV >15%）及时施用四环素类药物（包括四环素、金霉素、土霉素、罗利环素、多西环素、米诺环素），通常能确保动物存活。常用的治疗方案为单次 IM 注射长效土霉素，剂量为 20 mg/kg。重症病牛进行输血可部分恢复 PCV，有助于大幅提高存活率。通过施用长效土霉素制剂（20 mg/kg，IM，至少注射两次，给药间隔 1 周）可消除带菌状态。大多数国家/地区对四环素类药物有休药期规定。注射部位首选颈部肌肉，而非臀部。
咪多卡对边缘无形体同样高度有效，单次注射即可（二盐酸盐 1.5 mg/kg，皮下注射；或双丙酸盐 3 mg/kg，皮下注射）。消除带菌状态需要使用较高剂量咪多卡的重复给药（例如 5 mg/kg，IM 或 SC，二盐酸盐注射两次，间隔 2 周）。咪多卡属于疑似致癌物，休药期长，在美国或欧洲未获批使用。
在南非、澳大利亚、以色列和南美洲，利用活体中央无形体（源自南非）感染作为疫苗，使牛获得针对边缘无形体感染的部分保护。在美国等禁用活疫苗的国家，过去曾使用由受感染牛红细胞中纯化出的灭活边缘无形体联合佐剂制成的疫苗，但目前已不再供应。通过活立克次体预免疫并结合化疗控制严重反应，可诱导产生对边缘无形体的长效免疫力。目前，用于控制牛无形体病的亚单位疫苗仍处于研究阶段。在部分地区，持续严格控制或消灭节肢动物媒介可能是一项可行的防控策略；而在另一些地区，则推荐进行免疫接种。
关键点
牛无形体病在世界许多地区呈地方性流行，由多种蜱类媒介传播。
部分国家/地区使用致病性较弱的中央无形体作为活疫苗，但北美地区未使用。
临床症状包括进行性贫血和发热，疾病严重程度和年龄相关，1 岁以下的犊牛通常不表现临床症状或症状轻微。实验室诊断通常通过染色血液涂片和 ELISA 确诊。
牛无形体病的暴发通常具有季节性，四环素类和咪多卡是有效的治疗药物。
羊无形体可引起绵羊、山羊和鹿的轻度至重度疾病，但对牛不具有传染性。
