巴贝虫 (Babesia) 属血液寄生虫由硬蜱传播。巴贝虫病发病特征通常为发热和血管内溶血,会引发进行性贫血、血红蛋白尿和黄疸,并可能导致死亡。诊断主要依靠血液涂片的光学镜检。最常用的治疗药物为咪多卡二丙酸盐和三氮脒。防控措施包括化疗、媒介控制以及部分国家/地区实施疫苗接种。
巴贝虫病是由巴贝虫属原虫感染引起的临床疾病,这类血液原虫经由硬蜱传播。除多种野生和家养哺乳动物外,牛、马、绵羊、山羊、猪以及猫和犬均易感。此外,巴贝虫病也是一种可感染人类的人畜共患病。该病可能致命,通常以发热和血管内溶血为特征,导致进行性贫血、血红蛋白尿和黄疸。诊断主要依靠血液涂片的光学镜检。最常用的治疗药物为咪多卡二丙酸盐和三氮脒。防控措施包括化疗、媒介控制以及部分国家/地区实施疫苗接种。
动物巴贝虫病的病因与发病机制
巴贝虫属于顶复门、梨形虫目的红细胞内寄生原虫。目前已知有 100 多种巴贝虫,可感染家畜(牛、马、绵羊、山羊、猪、犬和猫)、野生动物,偶尔也可感染人类。
传统上,依据形态、传播媒介与宿主特异性对巴贝虫属各种进行分类;但近年分子生物学研究表明其分类关系更为复杂。
牛巴贝虫 (Babesia bovis) 的毒力远强于双芽巴贝虫 (B bigemina)。对于大多数双芽巴贝虫菌株,其致病作用主要来源于红细胞破坏。毒力强的牛巴贝虫毒株,可诱发低血压休克综合征,同时伴随全身性非特异性炎症、凝血功能障碍以及毛细血管内红细胞淤滞。
以下列出了可感染家畜的巴贝虫属各种,但该列表远未涵盖全部种类:
牛
分歧巴贝虫 (Babesia divergens) 和大巴贝虫 (B major):这两种为温带物种,其特征分别类似于牛巴贝虫和双芽巴贝虫。分歧巴贝虫是一种小型致病性巴贝虫,在不列颠群岛和西北欧具有重要流行病学意义;大巴贝虫 (B major) 是一种大型巴贝虫,致病性较低。分歧巴贝虫由蓖子硬蜱 (Ixodes ricinus) 传播,大巴贝虫由刻点血蜱 (Haemaphysalis punctata) 传播。
马
马梨形虫病由马泰勒虫(Theileriaequi,旧称马巴贝虫 [Babesia equi])或驽巴贝虫 (B caballi) 引起。马泰勒虫体型更小,致病性高于驽巴贝虫。1998 年将马泰勒虫重新划归泰勒虫属。马巴贝虫病流行于非洲、欧洲、亚洲、南美洲、中美洲以及美国南部,媒介为扇头蜱属 (Rhipicephalus)、革蜱属 (Dermacentor) 以及璃眼蜱属 (Hyalomma)。宫内感染(特别是马泰勒虫引起的感染)也相对多见。
绵羊和山羊
小反刍动物可被多种巴贝虫感染,最重要两个种为绵羊巴贝虫 (B ovis) 与莫氏巴贝虫 (B motasi),媒介分别为囊形扇头蜱 (Rhipicephalus bursa) 与血蜱属 (Haemaphysalis)。本病在中东、南欧以及部分亚非国家具有重要流行病学意义。
猪
特氏巴贝虫 (Babesia trautmanni) 可引起猪的严重疾病。据报道,这种寄生虫在欧洲和非洲均有分布。佩氏巴贝虫 (B perroncitoi) 致病力与之相近,但分布区域局限于上述地区。这类巴贝虫的传播媒介尚未完全明确,但已证实扇头蜱属可传播特氏巴贝虫。
犬和猫
世界多数地区犬体内均已检出巴贝虫属虫种,包括犬巴贝虫 (B canis)、维氏巴贝虫 (B vogeli) 以及罗氏巴贝虫 (B rossi)。在欧洲,犬巴贝虫由网纹革蜱 (Dermacentor reticularis) 传播;在热带和亚热带国家,维氏巴贝虫由血红扇头蜱 (Rhipicephalus sanguineus) 传播;在南非,罗氏巴贝虫由椭圆血蜱 (Haemaphysalis elliptica) 传播。巴贝虫感染的后果从轻微的短暂不适到迅速致死的急性疾病不等。
吉氏巴贝虫 (Babesia gibsoni) 是另一种重要犬巴贝虫种,虫体较小。其分布更为局限,通常引起以进行性严重贫血为特征的慢性疾病,且对常规抗巴贝虫药物治疗反应不佳。
家猫因猫巴贝虫 (B felis) 感染导致的疾病严重程度不一,主要见于南非,此外还有狮巴贝虫 (B leo)、伦高巴贝虫 (B lengau) 及一些分类地位尚不明确的虫种。在其他地区也有与其他巴贝虫相关的散发病例报道。猫巴贝虫的一个异常特征是其对常规抗巴贝虫药物缺乏反应。
动物巴贝虫病的传播与流行病学
巴贝虫病主要经济危害集中在热带和亚热带地区的养牛业,致病源为牛巴贝虫和双芽巴贝虫;然而,不同巴贝虫引起的疾病具有许多共同特征。巴贝虫病是一种蜱传疾病,因此其地理分布取决于蜱媒介的分布。双芽巴贝虫和牛巴贝虫的主要媒介为单宿主蜱——扇头蜱属(牛蜱亚属)(Rhipicephalus (Boophilus) spp.),该类蜱广泛分布于热带和亚热带地区。该病可通过经卵传递进行传播。尽管这些巴贝虫属虫种很容易通过血液接种在实验中进行传播,但通过昆虫媒介或在外科手术期间发生的机械性传播无实际流行病学意义。此外,也曾有子宫内感染的报道,但极为罕见。
在扇头蜱属蜱虫种中,蜱吸血饱血时摄入处于血液阶段的寄生虫;虫体在饱血雌蜱体内完成无性与有性增殖,侵入蜱卵,使下一代蜱虫携带病原。当幼虫(针对牛巴贝虫)或若虫和成虫(针对双芽巴贝虫)吸血时,便会将病原体传播给宿主。幼虫的感染率可从 0%-50% 或更高不等,这主要取决于雌蜱吸血时宿主体内的寄生虫血症水平。在野外条件下,双芽巴贝虫的蜱传率通常高于牛巴贝虫。
在地方性流行区,有三项关键因素决定牛临床发病的风险:
犊牛具有一定的免疫力(与初乳来源的抗体及年龄特异性因素有关),这种免疫力可持续约 6–8 个月,而没有免疫力的成年动物则容易患上临床疾病。
从巴贝虫感染中康复的动物,通常在商业饲养环境下动物的整个正常生产寿命期内均保持免疫状态。
不同品种的牛对蜱和巴贝虫感染的易感性存在差异(例如,与欧洲牛 [Bos taurus] 品种相比,瘤牛 [Bos indicus] 品种往往对蜱以及牛巴贝虫和双芽巴贝虫感染的抵抗力更高)。
在蜱高度传播的情况下,几乎所有犊牛都会在 6–8 个月龄前感染巴贝虫,大多无明显临床症状并产生免疫力,该免疫力可持续至成年。如果蜱的数量减少,无论是自然因素(如气候变化)还是人为因素(如杀蜱剂处理或改变牛群品种构成),这种情况就会发生改变。蜱数量较少可能意味着传给犊牛的巴贝虫不足以确保所有犊牛都被感染。其他可能导致临床疾病暴发的情形还包括:将易感牛引入地方性流行区,以及携带巴贝虫的蜱侵入以前无蜱的地区。
在 19 世纪,美国、澳大利亚和南非的牛曾发生过严重的流行病,这与感染牛和蜱媒介的移动有关。一些国家/地区设立了无蜱检疫区,以作为控制扇头蜱(牛蜱亚属)媒介传播的一种手段。
牛巴贝虫病是 OIE 规定需报告的疾病,并被列入 2021 年美国国家动物卫生报告系统 (NAHRS) 自愿申报类需报告动物疾病、感染及侵染病名录。
人畜共患风险
已有人类感染巴贝虫病的病例报道。啮齿动物寄生虫微小巴贝虫 (B microti) 和牛寄生虫分歧巴贝虫 (B divergens) 分别是北美和欧洲最常见人感染虫种。此外邓氏巴贝虫 (B duncani)、猎户巴贝虫 (B venatorum) 以及若干分类尚不明确的虫种也可感染人。其中一些虫种的储存宿主和传播媒介尚不完全清楚。人类感染巴贝虫病是通过被受感染的蜱叮咬或通过输入受感染献血者的污染血液而获得的。在脾切除或其他免疫缺陷个体中报告的病例往往是致命的。
动物巴贝虫病的临床症状
急性巴贝虫病的病程通常约为 1 周或更短。最初的临床症状为昏睡、虚弱、沉郁和发热(通常≥41°C),这些症状会持续存在,随后伴有食欲废绝、贫血、黄疸和体重减轻;在疾病晚期会出现血红蛋白血症和血红蛋白尿。在牛巴贝虫感染中,由于受感染红细胞在脑部毛细血管中发生黏附,可能会引起中枢神经系统 (CNS) 受累。妊娠晚期的母牛可能会发生流产,公牛可能会因一过性发热而出现暂时性不育。许多动物能够康复;但如果不进行治疗,部分动物可能会死亡。
从急性疾病中康复的动物,感染牛巴贝虫后可带虫数年,感染双芽巴贝虫后可带虫数月。在这种带虫状态期间,动物不会表现出明显的临床症状。
死后病变
死后病理变化(特别是在牛巴贝虫感染中)包括:
脾脏肿大、质地脆弱;
肝脏肿大,胆囊扩张,内含浓稠的颗粒状胆汁
肾脏充血,颜色发暗
全身性贫血和黄疸
大多数双芽巴贝虫的临床病例会出现血红蛋白尿;但在牛巴贝虫感染中不一定出现该症状。其他器官(包括脑和心脏)也可能表现出充血或点状出血。
动物巴贝虫病的诊断
牛巴贝虫自然病例的肝脏压印涂片显微照片。可见感染红细胞凝集,在双芽巴贝虫感染中不会出现。Giemsa 染色;原始放大倍数 1000 倍。
图片由 State of Queensland, Department of Agriculture and Fisheries, Tick Fever Centre, Wacol, Queensland, Australia 提供。
显微照片可见牛脑毛细血管内红细胞中存在牛巴贝虫寄生虫。虫体虽已发生退化并呈圆形,但受感染红细胞的滞留是牛巴贝虫感染的典型特征。Wright-Giemsa 染色;原始放大倍数 1000 倍(100 倍油镜)。
图片由 State of Queensland, Dept of Agriculture and Fisheries, Tick Fever Centre, Wacol, Queensland, Australia 提供。
体格检查与病史
血液涂片光学镜检
PCR 检测
血清学检测
临床症状与病史可为巴贝虫病提供推定诊断依据;然而,其他疾病也会引起相似的临床症状。
显微照片可见牛血液样本红细胞内存在牛巴贝虫寄生虫。可见图像中央呈钝角排列的成对虫体。视野中亦可见单个环形虫体。Wright-Giemsa 染色;原始放大倍数 1000 倍(100 倍油镜)。
图片由 State of Queensland, Department of Agriculture and Fisheries, Tick Fever Centre, Wacol, Queensland, Australia 提供。
显微照片可见牛血液样本中两个红细胞(左上和右下)存在双芽巴贝虫寄生虫。每个红细胞内含有两个梨形虫体。Wright-Giemsa 染色;原始放大倍数 1000 倍(100 倍油镜)。
图片由 John W. Harvey 博士提供。
图片显示经 Giemsa 染色的牛巴贝虫感染红细胞的各种形态。
图片由 State of Queensland, Department of Agriculture and Fisheries, Tick Fever Centre, Wacol, Queensland, Australia 提供。
图片显示经 Giemsa 染色的双芽巴贝虫感染红细胞的各种形态。可见单个虫体的体积较大,这在牛巴贝虫感染中极为罕见。
图片由 State of Queensland, Department of Agriculture and Fisheries, Tick Fever Centre, Wacol, Queensland, Australia 提供。
通过光学显微镜检查 Giemsa 染色的血液或器官涂片是确诊的必要手段。光学显微镜检查快速且成本低廉,但确实需要一定的专业经验。对于活体动物,应从毛细血管(如耳尖或尾尖)采集血液制备血液涂片,以提高牛巴贝虫的检出敏感性,因为受牛巴贝虫感染的红细胞会黏附于毛细血管内皮。在尸体剖检时,应采集脑、肌肉、肾脏、脾脏以及四肢血管的涂片。需要注意的是,在带虫状态下,使用光学显微镜检测巴贝虫属各种的敏感性较差。
在显微镜下,可通过形态学特征确定所涉及的巴贝虫种类;但这需要具备专业知识,尤其是在牛巴贝虫感染中,虫体数量可能非常少。牛巴贝虫通常较小,虫体常呈成对排列且互成钝角,大小约为 1–1.5 × 0.5–1 μm。双芽巴贝虫较大 (3–3.5 × 1–1.5 μm),成对虫体几乎平行排列或互成锐角。两种虫体均常可见单个虫体形态。
其他诊断方法
PCR 等分子检测方法比光学显微镜更敏感,可用于检测带虫状态或慢性感染期间的巴贝虫各种。分子方法还可用于分离株的分型和特征分析。由于虫体可长期存留于血液,检出虫体并不一定表明它们是当前疾病的病因或正在产生健康危害。
已有多种血清学检测方法被用于检测带虫动物体内的巴贝虫属各种抗体。最常用的是间接荧光抗体试验和 ELISA。这些方法不适用于疾病急性期的诊断。
将血液(约 500 mL)接种至完全易感的动物(最好是脾切除的犊牛)体内,并随后监测受体动物是否感染,该方法偶尔可用于证实疑似带虫动物的感染情况。
动物巴贝虫病的治疗、控制与预防
抗巴贝虫药物
支持性治疗
蜱防治
使用抗病品种
疫苗接种
抗巴贝虫药物
已有多种抗巴贝虫药物用于治疗牛巴贝虫病;但目前常用的仅有三氮脒和咪多卡二丙酸盐。这些药物并非在所有地方性流行国家/地区都能获得,或其使用可能受到限制。应遵循制造商的用药建议。治疗牛时,三氮脒剂量为 3.5 mg/kg,IM,单次给药。咪多卡治疗剂量为 1.2 mg/kg,SC,单次给药。剂量为 3 mg/kg 时,咪多卡可提供约 4 周的巴贝虫病保护期,并可消除带虫动物体内的牛巴贝虫和双芽巴贝虫。
支持性治疗
建议提供支持性治疗,尤其是对高价值动物,可包括使用抗炎药、皮质类固醇和液体疗法。对于严重贫血的动物,输血可挽救生命。
蜱防治
通过杀蜱剂或管理措施来控制蜱虫,有助于减少蜱的负荷,从而降低传播率。然而,这可能导致牛群处于无免疫状态,一旦蜱的数量增加,随之而来的疾病暴发风险将增加。不能单纯依靠化学灭蜱来防止巴贝虫的传播,即便持续使用杀蜱剂,将易感牛引入流行区后仍常有疫情发生。此外,蜱对杀蜱剂的耐药性问题也日趋严重。然而,在将动物从蜱虫滋生区移出前,使用杀蜱剂进行灭蜱处理,对于防止蜱和巴贝虫病引入无蜱区非常有效。
在个别养殖场彻底消灭蜱媒介通常不可行,但在统筹规划下,区域性根除项目具备可行性。
使用抗性品种
通常使用以瘤牛为基础的品种,以尽量减少与蜱和巴贝虫病相关的生产损失。
疫苗接种
在阿根廷、澳大利亚、巴西、以色列、南非和乌拉圭等国家,已有成功应用巴贝虫弱毒活疫苗进行免疫接种的报告。该疫苗有冷藏或冷冻两种形式。单次接种即可为商业饲养环境下的动物在其典型生产寿命期内提供充足的免疫力。目前尚无基于重组抗原的商业疫苗可用。
关键点
巴贝虫属各种在世界各地的家畜和野生动物种群中广泛分布,偶尔也会感染人类。
硬蜱是巴贝虫属各种传播的媒介。
在热带和亚热带地区,巴贝虫病是导致牛发病和死亡的具有重大经济影响的重要疾病。
防控措施基于特异性药物治疗、蜱虫防治策略以及部分国家/地区实施疫苗接种。
了解更多信息
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