犬慢性肝炎是一种肝脏慢性炎症性疾病综合征。
不累及胆管结构的慢性肝炎在犬中的发生率高于猫。研究表明，某些犬种对慢性肝炎具有易感性。慢性肝炎的重要致病因素之一为铜的异常病理性蓄积。自约 1997 年起，商业宠物食品中铜添加形式发生改变（由低生物利用度的氧化铜替换为高生物利用度的铜螯合物），铜相关性肝病的发生率随之上升，并已成为北美犬慢性坏死性炎症性肝病的主要病因。
虽然若干犬种尤为易感（包括贝灵顿梗、拉布拉多寻回犬、杜宾犬、达尔马提亚犬、西高地白梗、威尔士柯基犬、荷兰毛狮犬等），但所有犬种均可能受到该严重毒性影响。肝细胞内铜的积累可促进氧化应激损伤，从而加剧其他病理过程所导致的肝细胞损害。在日粮相关建议被调整并落实之前，该问题将持续构成犬的健康隐患。
除铜相关性肝病外，可诱发慢性肝炎的疾病包括由感染过程继发的慢性肝炎（如细菌、真菌、原虫感染，少见为病毒感染）、药物性肝损伤 (DILI)，以及由特定生物、环境或化学毒素引起的肝损伤。首选可体现推定病因或品种易感性的命名方式，如药物相关性慢性肝炎、感染性慢性肝炎或铜相关性肝炎。特发性慢性肝炎表示其病因尚不明确。
不论基础病因为何，所有慢性肝炎病例的组织病理学改变总体上具有相似性。该过程表现为淋巴细胞-浆细胞及巨噬细胞介导的炎症反应，并具有特定的分区性趋向；伴随不同程度的单细胞坏死或凋亡。在晚期疾病中，可发展为肝窦隙分离性纤维化、桥接性纤维化及再生结节形成。若检出淋巴细胞卫星现象，则提示存在细胞毒性淋巴细胞介导的靶向攻击。然而，即使未观察到该现象，亦不能排除淋巴细胞介导的细胞损伤存在。腺泡受累区域在一定程度上因潜在病因不同而有所变化。
西高地白梗慢性肝炎（可伴或不伴肝脏铜含量升高）
虽然西高地白梗已被证实存在肝脏铜的过度蓄积，但并非所有肝铜水平升高的犬都会发展为肝炎。一些肝脏铜含量显著升高的犬可在未发生坏死性炎症性肝损伤的情况下因衰老而死亡。虽然患慢性肝炎的西高地白梗通常伴有较高的组织铜含量，但其与贝灵顿梗铜蓄积性肝病在以下方面存在差异：
其遗传模式尚未明确
铜的最高蓄积量在 6 个月时达到峰值，此后可能下降
其总体肝脏铜浓度低于贝灵顿梗
未见溶血性贫血的相关报道
局灶性肝炎可发生于临床无明显异常的年轻成年犬。慢性肝炎可表现为厌食、恶心、呕吐、腹泻、黄疸，并在后期发展为腹水。随着肝损伤加重，其生化异常呈阶段性发展：早期为肝酶升高，继而出现 TSBA 浓度升高，最终进展为高胆红素血症。其组织病理学改变表现为多灶性坏死性炎症性肝炎，伴典型铜相关性肉芽肿及单细胞坏死，疾病进展期最终可导致肝硬化形成。
当组织学证实炎症与铜蓄积之间存在相关性时，治疗应以控制铜为主要靶点。
特发性慢性肝炎
特发性慢性肝炎被定义为一种慢性、坏死性炎症性且具有自我持续性的肝脏疾病，并伴随非化脓性炎性浸润。若要诊断为特发性综合征，必须对基础病因进行充分且严格的排查，且仍未能确定明确病因。本分类亦包括自身免疫性肝炎。必须开展抗核抗体检测、地方性传染病检测（包括抗体滴度或抗原检测），以及药物和毒素暴露史调查，并结合日粮、环境及家族史进行综合评估。该病更常见于中老年犬，无明显品种或性别易感性。
临床表现可包括不同程度的厌食或食欲减退、嗜睡、虚弱、呕吐、腹泻、体重减轻、黄疸及 PU/PD；在重症或进展期病例中，可出现凝血障碍、腹水及肝性脑病 (HE)。
早期实验室检查可见 ALT、天门冬氨酸氨基转移酶 (AST)、碱性磷酸酶 (ALP) 及 γ-谷氨酰转移酶 (GGT) 活性持续或间歇性升高。随着病程进展，TSBA 浓度升高，继而发展为高胆红素血症。其他实验室异常还可包括非再生性贫血、白细胞增多及高球蛋白血症。
在疾病终末期，门脉高压可促使获得性门体分流 (APSS) 形成，并伴随出现相关实验室指标异常，包括红细胞小细胞性改变、低胆固醇血症、低白蛋白血症、活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 和凝血酶原时间 (PT) 延长，以及尿酸铵盐结晶尿。
在该阶段，可表现出明确的 HE 临床体征。在疾病早期，肝脏大小通常正常，超声检查亦可能未见明确病灶。在疾病晚期，X 光片检查可见肝脏体积缩小，而超声检查可发现结节性病变。在进展性肝损伤犬中，超声评估亦可显示腹水及 APSS。
确诊依赖肝组织活检，以详细评估肝损伤的腺泡分布、炎性浸润类型、小叶结构重塑及纤维化程度，并检测铜或铁的沉积情况。
肝酶长期、持续且无明确病因的升高通常构成肝活检的指征。活检标本应送检进行需氧及厌氧细菌培养，同时进行铜、铁及锌的定量测定。铜染色结果必须与定量铜检测结果相互核验，以避免出现误判。
肝活检组织应具有足够体积，以确保可评估至少 15 个连续门管区，同时应从多个肝叶进行取材。仅对肉眼可见的“肿块性病变”进行取样，可能导致错误诊断。采用特殊染色技术可揭示：肝损伤的腺泡分布（网状纤维染色）；纤维化过程中胶原沉积情况（Masson 三色染色）；巨噬细胞、枯否细胞及肝细胞内铁沉积的范围与程度（普鲁士蓝染色）；以及肝细胞铜沉积的程度及其空间分布（罗丹宁染色）。
推荐实施支持治疗（包括营养支持与维生素补充），并应用针对性治疗以抑制炎症反应及纤维化进展，同时恢复肝脏抗氧化能力。抗菌药物治疗初始以经验性用药为主，直至获得活检及组织培养结果；之后根据培养结果对治疗方案进行调整或停止用药。附加治疗措施如下：
熊去氧胆酸 (ursodiol) 作为肝保护及抗炎性利胆药物应用，剂量为 10~15 mg/kg /日，口服，随食物服用，可每 24 小时一次或每 12 小时分次给药。
多不饱和磷脂酰胆碱用于抗纤维化治疗（所用特定来源制剂含 52% 活性抗纤维化成分——二亚油酰磷脂酰胆碱；剂量 25~50 mg/kg，口服，随食物，每 24 小时给药一次）。
维生素 E 用于抗纤维化及抗氧化治疗，剂量为 10 U/kg，口服，随食物给药，每 24 小时一次。
高生物利用度 S-腺苷甲硫氨酸 (SAMe) 用于抗氧化治疗，剂量为 20~40 mg/kg，口服，空腹给药，每 24 小时一次。
免疫抑制治疗仅应在仔细评估并排除感染或毒性病因后实施，且需肝活检证实存在活动性病变过程（如非化脓性或化脓性肉芽肿性炎症）时方可考虑使用。泼尼松龙或泼尼松一般起始剂量为 2~4 mg/kg，口服，每 24 小时一次，持续 7~10 天；随后根据患宠反应逐步减量至维持剂量 0.5~1 mg/kg，口服，可每日一次或隔日给药。
当存在腹水或 APSS 时，应以地塞米松替代泼尼松或泼尼松龙，因其为不具有盐皮质激素活性的合成糖皮质激素。鉴于地塞米松具有较长生物半衰期（72~96 小时）及较高效价（约为泼尼松龙或泼尼松的 7~10 倍），其剂量应相应调整：口服 0.1~0.2 mg/kg，先每日给药 3 天进行负荷，随后改为每 3 天给药一次。
在糖皮质激素治疗基础上联合使用免疫调节剂，以实现将糖皮质激素剂量滴定至最低有效剂量。该策略可降低各免疫抑制药物的用量，减少其不良反应，同时实现多机制协同的免疫抑制作用。糖皮质激素在慢性肝胆疾病中的不良反应包括钠水潴留（可加重或诱发腹水）、分解代谢作用（促进 HE 发生）、胃肠溃疡及肠道出血（可诱发 HE ）、胰腺炎、继发感染易感性增加、糖代谢耐受异常，以及医源性肾上腺皮质功能亢进（表现为糖原样空泡性肝病）。
硫唑嘌呤常用剂量为 1~2 mg/kg，口服，初始每日一次连续 3~5 天，之后调整为每 48 小时一次。疗效可能在长达 8 周内才会显现。鉴于硫唑嘌呤可能导致骨髓抑制，以及胃肠道和胰腺毒性，并在罕见情况下引起肝毒性，因此需进行密切的随访监测。
若硫唑嘌呤在 1 个月内导致急性骨髓抑制，应暂停治疗直至骨髓功能恢复，随后将剂量降低 25%~50% 后再恢复用药。若仅在长期（数月）持续给药后才检出骨髓毒性作用，则应永久停用硫唑嘌呤。胰腺炎及特发性肝毒性为罕见不良反应，出现后亦应立即停用该药物。
吗替麦考酚酯可用于对硫唑嘌呤不耐受的犬，或作为初始免疫抑制剂使用。推荐给药方案为 10~20 mg/kg，口服，每 12 小时一次，持续 7~10 天；之后调整为每日一次，并根据患宠反应进行剂量滴定。
环孢素为另一种可用于联合治疗方案的替代性免疫抑制药物。部分既往在硫唑嘌呤治疗下维持良好缓解状态的犬，在改用环孢素后发生疾病复发或缓解消失。另有部分犬以环孢素作为一线免疫抑制治疗起始用药，临床反应良好。
鉴于目前缺乏用于犬免疫介导性肝炎治疗的安慰剂对照临床试验，治疗方案需根据个体情况制定，并基于动态监测结果，有时还需结合随访肝活检。在慢性肝炎犬中不推荐停用免疫抑制治疗；如需停药，应采取逐步撤药方式，并密切监测血清生化指标变化。
鉴于完全缓解在临床上难以准确评估，可能需通过随访活检进行确认。在多数病例中，血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 活性可作为反映疾病活动性的替代性标志物。
其预后差异较大。部分犬在首次确诊后生存期可达 5 年以上。出现腹水的犬应进行低钠日粮控制，并联合使用呋塞米与螺内酯进行治疗。HE 犬需进行日粮蛋白质调整，并可考虑使用乳果糖及低剂量甲硝唑治疗以改善症状。
若明确诊断为免疫介导性肝炎，在实施常规疫苗接种前应进行审慎评估与权衡。非特异性免疫刺激可能对肝炎产生不利的激发作用，进而诱发病情急性加重。
犬品种特异性慢性肝炎
拉布拉多寻回犬与慢性肝炎
拉布拉多寻回犬对慢性肝炎具有易感性，该病常伴随肝细胞内铜的异常病理性蓄积。然而，该犬种亦可发生原发性淋巴细胞-浆细胞性肝炎，其发病机制可能与免疫介导过程相关。
确诊时的临床表现（按发生频率排序）主要包括黄疸、食欲减退、呕吐、嗜睡及体重减轻；部分犬可出现腹部不适、PU/PD，或甚至无明显与肝炎相关的临床体征。
常见实验室异常包括 PCV 正常、白细胞增多、ALT 显著升高（约 10 倍）、ALP 升高（约 5 倍）、AST 及 GGT 轻度升高或正常、高胆红素血症、aPTT 延长；若合并严重铜相关性肝病，还可出现一过性尿糖。
超声检查常见低回声与高回声的肝实质结节、主观判定的肝体积缩小，较少见肝缘不规则及腹水。伴单细胞坏死及组织重塑的淋巴细胞-浆细胞性肝炎，可局限于门管区，亦可弥漫性累及肝实质。当病理性铜蓄积为肝损伤的主要致病因素时，炎症反应通常以小叶中央区为主。当两种病变并存时，可在各腺泡区的肝窦内观察到显著的淋巴细胞-浆细胞性浸润。铜相关性肝病一般不表现为显著的淋巴细胞-浆细胞性炎性浸润。
在合并多种病变的犬中，目前尚无法明确是否因铜毒性导致肝细胞损伤后产生表位致敏，从而成为免疫介导反应的主要潜在致病机制。
治疗方案的制定依据肝活检结果，结合常规及特殊组织学染色检查以及肝组织铜含量的定量分析。对于存在显著铜过载的犬（肝组织干重铜含量 > 800 mcg/g，且无非化脓性炎症反应），通过铜螯合治疗并限制日粮及饮水中的铜摄入，可达到完全缓解。在早期确诊的情况下，治疗反应通常迅速且显著；但铜相关性肝病仍需长期乃至终身管理。
对于不伴肝铜潴留的慢性非化脓性免疫介导性肝炎的拉布拉多寻回犬，其治疗应按特发性慢性肝炎模式进行，并实施终身管理。治疗反应可能十分显著，且在疾病早期诊断时疗效尤为理想。
杜宾犬与慢性肝炎
20 世纪 80 年代中期在杜宾犬中确认了一种特发性慢性免疫介导性肝炎，主要发生于中年成年雌性犬。铜潴留似乎在部分犬的发病中具有一定作用，目前已证实该犬种的肝炎发病与铜潴留相关。
在进展期犬中，可出现呈周期性波动的临床病程，表现为厌食、体重减轻、呕吐、腹泻、PU/PD、黄疸及凝血障碍（如黑便、鼻出血），并可伴随脾肿大、小肝、腹水及 HE。实验室检查可见非再生性贫血、白细胞增多、血小板减少、ALP 与 ALT 活性升高、高胆红素血症、低白蛋白血症、aPTT 延长，并可伴有纯漏出液或改性漏出液性质的腹腔积液。超声检查可识别肝内结节性病灶。
确诊及制定治疗方案均需依赖肝活检。
免疫介导性非化脓性肝炎犬的治疗包括泼尼松免疫调节（1~2 mg/kg，口服，每 24 小时一次，持续数周后缓慢减量至 0.5 mg/kg，口服，每 24 小时一次，并在条件允许时调整为每 48 小时一次），同时给予抗氧化治疗，可联合或不联合硫唑嘌呤。对于纤维化逐渐发展的犬，亦建议应用多不饱和磷脂酰胆碱（25~50 mg/kg，口服，随食物给药）。
营养支持方案取决于是否存在 HE 以及是否需要实施铜限制。
晚期非化脓性肝炎犬只的预后不良。在早期诊断并接受泼尼松、维生素 E、抗氧化治疗及熊去氧胆酸干预的情况下，犬可维持数年临床缓解。
若在疾病早期确诊，明显铜相关性肝病犬的预后可能较好。
可卡犬肝病与慢性肝炎
慢性可卡犬肝病表现为退行性空泡性肝病（糖原、脂质及水肿样变性），伴轻度非化脓性炎症及肝窦肌成纤维细胞活化，最终导致肝窦内细丝状纤维胶原沉积。
初诊时，病情通常已进入晚期。
肝活检可明确诊断，其组织病理学表现为再生结节形成及肝脏结构显著紊乱，符合小结节性和大结节性肝硬化的特征。本病无明显性别倾向，多数犬于青年成年期确诊，确诊年龄多为 4~4.6 岁（范围 2~11 岁）。
大多数犬只在出现门静脉高压、腹水（纯性或变性漏出液）、低白蛋白血症、 HE 急性发作及 APSS 之前，并无肝脏疾病的临床症状。临床表现可包括（按发生频率递减排序）食欲减退、嗜睡、腹泻、体重减轻、黑便、呕吐及黑矇（失明）。部分犬只的肝病是在因其他健康问题进行腹部超声检查时被意外发现的。
临床病理学表现可见肝酶活性正常或轻度升高、低白蛋白血症、低胆固醇血症，并在未出现高胆红素血症的情况下 TSBA 升高。在纤维蛋白原及凝血时间正常、C 反应蛋白正常或升高而抗凝血酶活性降低的情况下，提示缺乏急性期标志物诱导及炎症性表型。
部分犬在铜特异性染色中显示中等至大量铜沉积，其可能源于胆汁淤积继发性铜潴留（轻度铜潴留），或提示原发性铜相关性肝损伤（肝组织铜含量 > 800 ppm）。在后者中，肝细胞损伤灶与铜高度蓄积的区域呈一致分布。
肝窦内α-平滑肌肌动蛋白 (α-SMA) 强窦状隙染色，可证实原本负责储存视黄酸（维生素 A）的静息型肝星状细胞（伊东细胞）已转化为活化的肌成纤维细胞。虽然该病变传统上被命名为“肝小叶分离性肝炎”或可卡犬“肝炎”，但鉴于其炎症及坏死表现均较轻微，且缺乏炎症性临床病理学标志物，使用“肝病”这一术语更为准确。约 20 年前在瑞典对慢性可卡犬肝病进行的一项研究，旨在探讨是否存在导致 α1-抗胰蛋白酶 (AAT) 缺乏的遗传学异常参与其发病。
AAT 是一种重要的血清蛋白酶抑制因子，在肝脏合成后输出到体循环。通过对犬血浆 AAT 蛋白构象及肝活检标本中 AAT 免疫组化的研究发现，部分可卡犬肝细胞内可见一种独特的酶表型，该表型与上述肝细胞内 AAT 球状沉积相关。然而，在受损或功能障碍的肝细胞中，AAT 潴留亦可能作为继发现象出现，其机制与肝细胞损伤所致蛋白质转录功能受损有关（但一般不形成球状物潴留），这一点已在患病犬只中得到证实。AAT 是否参与该品种相关综合征的发生与发展，目前仍未明确。在人类医学中，AAT 缺乏的主要治疗方式是肝移植。
治疗为支持性治疗，按照慢性肝炎所述的综合平衡治疗方案进行管理。早期进行糖皮质激素免疫调节（如在尚未确诊肝病前因耳或皮肤疾病而使用糖皮质激素）似乎可延长患犬的生存期。然而，对于伴有低白蛋白血症或腹水的犬，糖皮质激素通常耐受不良，并可能引发黑便、腹水加重及 HE 等并发症。若实施糖皮质激素试验性治疗，应选用地塞米松替代泼尼松，以减少盐皮质激素效应。
建议给予熊去氧胆酸、维生素 E、SAMe、多不饱和磷脂酰胆碱，并实施个体化营养支持方案。在雄性犬出现尿酸铵结石时，可能需行永久性尿道造口术。
重症患病犬只的成功治疗方案已在数年前就已实现临床可行。铜螯合治疗的必要性应依据铜特异性染色结果及组织铜含量定量分析来确定。建议参照既往方案管理 HE ，包括日粮调控、乳果糖、低剂量甲硝唑或口服不可吸收抗菌药物；同时对腹水进行处理，包括限制钠摄入、使用利尿剂以及谨慎实施治疗性腹腔穿刺放液。
对于在肝病确诊前因其他基础疾病已接受糖皮质激素治疗的犬，以及确诊后接受糖皮质激素（可联合或不联合硫唑嘌呤）治疗的犬，其生存时间可能得到改善。其他报道的辅助支持治疗包括熊去氧胆酸、抗氧化剂和抗纤维化药物。虽然大多数犬的低白蛋白血症未获改善，但已有病例证实其在确诊后生存期超过 3 年。
斯凯梗犬与慢性肝炎
关于斯凯梗慢性肝炎已有 3 篇报道，其中一项涉及 9 只相关犬的研究表明，该病无明显年龄或性别易感性；在初诊时，临床表现可从无明显症状直至终末期肝衰竭不等。描述了三种独立的肝脏疾病：轻度炎症且无肝硬化或铜沉积证据；伴胆汁淤积的晚期大结节性肝硬化；以及显著的铜沉积。
治疗方案应依据肝活检结果，并按其所提示的基础疾病进行相应处理。
马尔济斯犬 3 区（中央小叶区）肝病及慢性肝炎
马尔济斯犬中先天性肝血管畸形的发生率较高，包括微血管发育异常 (MVD) 及门体血管异常 (PSVA)。微血管发育异常 (MVD) 犬的数量远远超过门体血管异常 (PSVA) 犬。在家系研究中，60%~90% 的犬出现 TSBA 升高，证实该遗传性状的高流行率。
一篇已发表文章提出，马尔济斯犬的 TSBA 定量测定会受到干扰性分析物的影响，这一观点使临床医师及犬种爱好者感到困惑。然而，对 TSBA 升高的马尔济斯犬进行的肝活检结果强烈反驳了该假设；在超过 250 例研究病例中（其中 60% 未见门体分流性血管异常，PSVA，均显示存在门脉低灌注性病变。
在部分具有 MVD/PSVA 性状的犬中，可形成 3 区（中央小叶区）炎症性及退行性肝损伤，该病变常伴随血清 ALT 活性显著持续性或间歇性升高。组织学病变严重程度不一，且可呈进行性发展，最终可进展为肝硬化。该肝病常与炎症性肠病同时发生，其发生可能与内脏循环来源的炎性细胞因子及炎症细胞进入肝脏有关。
在血清 ALT 升高且 TSBA 水平增高的犬中，组织学病变通常为淋巴浆细胞性炎性浸润，可伴或不伴嗜酸性粒细胞，分布于中央小叶区（Ⅲ 区）肝小静脉周围并呈鞘状包绕。犬类可发生退行性肝病，表现为脂肪肉芽肿（泡沫样巨噬细胞聚集），分布于肝小静脉周围，并可部分或完全遮挡血管腔。
在同一犬的肝活检组织切片内，可存在组织学病变严重程度不一的连续谱系。重度病变可引起肝内窦后性门脉高压，并进而导致 APSS 的发生。尽管仅有少数犬被证实存在肝硬化，但临床上近 75% 的患病犬会出现腹水症状。在出现腹水的犬中，超声影像通常可见肝实质结节形成、提示肝重塑的结节样肝表面改变，以及彩色多普勒血流检查中肝小静脉狭窄。
少部分犬可见铜相关性肝病，其特征为罗丹宁染色阳性并伴组织铜含量定量超过 1,200 ppm。合并 PSVA 且存在 3 区退行性肝病的犬通常对外科分流结扎或 Ameroid 环分流减流术的治疗反应不佳。
治疗主要针对合并的炎症性肠病管理，包括低过敏性日粮（自制营养师配方或商业处方粮）、甲硝唑（7.5 mg/kg，口服，每 12 小时一次，因门脉低灌注而采用低剂量）及糖皮质激素治疗（如地塞米松，每 3 天一次，抗炎剂量），并应避免使用具有盐皮质激素活性的药物。建议给予维生素E（10 U/kg，口服，每日一次）及 S-腺苷甲硫氨酸（SAMe，20 mg/kg，口服，每日一次），以获得抗氧化和抗纤维化效益。
鉴于部分重症犬发生涉及肝小静脉及/或门静脉的血栓栓塞，在部分病例中给予微剂量阿司匹林（0.5 mg/kg，口服，每日 1-2 次），直至炎症缓解（通常以肝酶活性下降且肝脏合成功能指标保持稳定作为判断依据）。在部分犬中，炎症亦已通过布地奈德成功控制。在接受糖皮质激素治疗的犬中，应根据治疗反应（酶活性及临床表现）调整剂量，以尽量减少不良反应。
部分犬需要联合免疫调节治疗以控制炎症，或因糖皮质激素产生不可接受的不良反应而需调整治疗方案。在此类病例中，可采用硫唑嘌呤或环孢素与糖皮质激素联合应用，或以其替代糖皮质激素治疗。腹水的处理包括限制钠摄入，并联合使用呋塞米与螺内酯进行利尿治疗。螺内酯首先给予负荷剂量（2~4 mg/kg，口服，单次），之后维持剂量为 1~2 mg/kg，口服，每 12 小时一次。呋塞米给药剂量为 1 mg/kg，口服，每日一次至两次。腹水缓解后可暂停利尿治疗，复发时再恢复使用，并持续进行限钠日粮管理。
