动物隐孢子虫病

已鉴定出隐孢子虫的 19 个物种和 40 个基因型。人隐孢子虫 (Cryptosporidium hominis)（原称微小隐孢子虫 I 型）是一种专性人类病原体。微小隐孢子虫 (Cryptosporidium parvum)（原称 微小隐孢子虫 II 型）为人畜共患病原体，可感染包括人类与犊牛在内的多种动物。

已从牛体内分离出四种隐孢子虫：微小隐孢子虫、安氏隐孢子虫 (Cryptosporidium andersoni)、牛隐孢子虫 (Cryptosporidium bovis)及芮氏隐孢子虫 (Cryptosporidium ryanae)。安氏隐孢子虫感染成年牛的皱胃；牛隐孢子虫与芮氏隐孢子虫则常见于断奶后的犊牛。

微小隐孢子虫是新生犊牛腹泻的常见病原，在 1-3 周龄的奶牛犊牛粪便中，隐孢子虫卵囊的检出率为 28% 至 80%（1）。感染最早可在出生后 5 天检测到，大多数犊牛在感染后第 5 至 12 天期间排出病原体。5 至 15 日龄犊牛腹泻通常由隐孢子虫感染所致。

微小隐孢子虫、泛在隐孢子虫 (Cryptosporidium ubiquitum) 和 肖氏隐孢子虫 (Cryptosporidium xiaoi) 常感染幼龄羔羊与山羊。腹泻可由单一感染引起，但更常与混合感染相关联。感染可引发严重的腹泻疫情，导致 4-10 日龄羔羊和 5-21 日龄山羊羔的病死率显著升高。

微小隐孢子虫 (C parvum)、猪隐孢子虫 (Cryptosporidium suis) 和母猪隐孢子虫 (Cryptosporidium scrofarum) 常见于一周龄至上市日龄的生猪，其感染日龄范围较反刍动物更为广泛。大多数感染为亚临床型，该微生物似乎并非猪只重要的肠道病原体；然而，在哺乳期和断奶后仔猪中，可能引发吸收不良性腹泻。

与反刍动物相比，马驹的隐孢子虫感染率较低且发病日龄较晚，其虫体排出高峰出现在 5 至 8 周龄期间。一岁龄或成年马通常检测不到感染。多数研究表明，隐孢子虫病在马驹中并不常见；免疫功能正常的马驹感染通常呈亚临床表现。患有遗传性联合免疫缺陷病的阿拉伯马驹会出现持续性临床感染。

隐孢子虫病在幼年鹿中亦有记录，并可能成为人工饲养孤儿鹿腹泻的诱因。

隐孢子虫感染源是在粪便中排出时已完全形成孢子且具有感染性的卵囊。在显露期，大量卵囊（每克粪便含 10⁴–10⁸ 个卵囊）被排出，导致严重的环境污染。感染可通过犊牛间直接接触、传染媒或人类间接接触、环境污染，以及饲料或水源的粪便污染等途径传播。

摄入少至 17 个隐孢子虫卵囊即可导致感染。在感染的显露期，卵囊排出可能呈现间歇性特征。母羊在围产期可能出现卵囊排泄量增加的现象。微小隐孢子虫不具有宿主特异性，通过饲料污染从其他物种（例如啮齿动物、农场猫）感染的情况也可能发生。

隐孢子虫卵囊对大多数消毒剂具有抗性，并能在凉爽、潮湿的环境中存活数月之久。卵囊的感染性可通过冷冻干燥处理或暴露于低于 -20℃（-4℉）或高于 65℃（149℉）的温度而被破坏。氢氧化铵（5%）和过氧化氢（10%）处理约 30 分钟后，能有效破坏卵囊的感染性（2，3）。犊牛粪便中的卵囊在干燥 1-4 天后，其感染性会降低。

在隐孢子虫病病例中，与其他肠道病原体（尤其是轮状病毒和冠状病毒）的并发感染较为普遍，流行病学研究表明混合感染会导致腹泻症状更为严重。免疫受损动物比免疫功能正常动物更易患病；然而，疾病与初乳免疫球蛋白被动转移失败之间的关系尚不明确。

与既往暴露无关而与年龄相关的对隐孢子虫感染的抵抗力，见于羔羊，但未在犊牛发现。感染会导致产生寄生虫特异性抗体；然而，细胞介导抗体和体液抗体，以及新生动物肠道中的局部抗体，对于提供保护均至关重要。

隐孢子虫病所致病死率通常较低，除非该疾病因其他因素而复杂化（例如，并发感染、初乳和乳汁摄入不足导致的能量不足，或恶劣天气条件引起的寒冷）。

隐孢子虫的生活史包含六个主要发育阶段。摄入卵囊后依次发生脱囊（释放具有感染性的子孢子）、裂殖生殖（无性繁殖）、配子生殖（配子形成）、受精、卵囊壁形成以及孢子生殖（子孢子形成）。

隐孢子虫属的卵囊可在宿主细胞内完成孢子形成过程，随粪便排出时即具有传染性。感染将持续存在，直至宿主的免疫应答清除寄生虫为止。

在牛犊隐孢子虫病的自然发生和实验诱导病例中，隐孢子虫在小肠下段数量最为密集，而在盲肠与结肠中则较为少见。犊牛的显露前期为 2 至 7 天，羔羊的显露前期为 2 至 5 天。卵囊通常通过犊牛的粪便排出，持续时间为 3 至 12 天。

患有隐孢子虫病的犊牛通常会出现轻度至中度腹泻。无论是否接受治疗，腹泻症状都会持续数日。相较于轮状病毒、冠状病毒或产肠毒性大肠杆菌引发的腹泻病例，该病症的发病日龄较晚，且腹泻持续时间往往延长数日。粪便呈黄色或淡色水样，且含有黏液（参见腹泻与粪便结块相关图片）。

隐孢子虫性腹泻，犊牛

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一头患有隐孢子虫病的新生荷斯坦犊牛排出黄色水样粪便，其颜色和质地与调好的芥末酱相似。

图片由 William Harold Witola 博士提供。

腹泻性粪便结块，犊牛

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一头患有隐孢子虫病的新生荷斯坦犊牛出现腹泻性粪便结块现象。

图片由 William Harold Witola 博士提供。

持续性腹泻可导致明显的体重减轻与身体消瘦。在大多数隐孢子虫感染病例中，腹泻会在数日后呈自限性。会出现不同程度的倦怠、食欲不振以及脱水。与新生犊牛其他病因急性腹泻的症状相比，严重脱水、虚弱和虚脱的情况极少发生。

在腹泻期间，若犊牛饲养员停止供应牛奶而仅饲喂电解质溶液，畜群的病死率可能较高。这些情况下，持续性腹泻导致能量明显不足，犊牛通常在 3-4 周龄时因虚弱衰竭而死亡。

• 临床症状

• 粪便涂片中隐孢子虫卵囊的检测

隐孢子虫病的诊断依赖于通过以下方法检测隐孢子虫卵囊：使用抗酸染色法（齐-内染色法或改良 Kinyoun 染色法）对粪便涂片进行显微镜检查、粪便漂浮法、酶联免疫吸附试验、免疫层析侧流试验、直接免疫荧光试验以及 PCR 检测。粪便漂浮法 （使用 Sheather 溶液）是这些检测技术中灵敏度（67–92%）与特异性（88–100%）最高的方法，且单次检测成本相对较低。

粪便漂浮法要求将均质化的粪便样本悬浮液置于饱和蔗糖或氯化钠溶液中离心，吸取上层液并用蒸馏水稀释（5 倍或更高稀释度），再次离心后取沉淀物置于载玻片上，进行抗酸染色以观察隐孢子虫卵囊。通过光学显微镜检查，可见卵囊呈红色球形至卵圆形结构（直径 4-6 µm）（参见粪便涂片图像）。

微小隐孢子虫卵囊，粪便涂片，显微照片，犊牛

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患有腹泻的新生荷斯坦犊牛粪便涂片的显微照片，显示微小隐孢子虫卵囊（红色小球）。齐-尼氏染色；比例尺 = 10 µm。

图片由 William Harold Witola 博士提供。

一般而言，若腹泻由隐孢子虫引起，粪便中卵囊数量应达到每克 10⁴–10⁸ 个。在未染色的新鲜粪便涂片中，卵囊难以通过普通光学显微镜检出，但采用相差显微镜检查时，其呈现为微小（直径 4-6 µm）、非折光性球体，可被清晰识别。

• 支持疗法

• 营养支持

• 止泻药物

在美国，尚无获得许可的药物可用于治疗食用动物的微小隐孢子虫感染。关于多种化合物超说明书使用取得成功的传闻性报告，在对照试验中并未得到复现。然而，多种实验性药物正在研究中：

• 卤夫酮 (Halofuginone)（已在多个国家注册，但未在美国注册）按每公斤体重 4 mg 剂量口服给药、每 24 小时一次、连续 7 天，已被证实可降低犊牛疾病严重程度并减少卵囊排出量(4)。

• 巴龙霉素 (Paromomycin)（未在美国注册）按每公斤体重 100 mg 剂量口服给药，每 24 小时一次，连续 11 天，已被证实能有效抑制羔羊和山羊羔的卵囊排出及疾病发生(4)。

• Phytocomplex，一种植物复合饲料添加剂（由绿茶、肉桂油和石榴提取物组成），按每吨饲料添加 400 至 1200 克的比例使用已被证实能明显抑制犊牛卵囊排出并改善病程进展 (5, 6)。

患有隐孢子虫病的犊牛应接受液体和电解质支持治疗，根据病情需要，可同时采用口服和胃肠外给药方式，直至完全康复。为优化消化功能并最大限度减少体重减轻，应每日少量多次（按全量需求）饲喂全脂牛乳。

在恢复迹象显现之前，可能需要数日的强化护理与营养支持。对于具有较高价值的犊牛，可考虑采用肠外营养 支持方案。

隐孢子虫病防控难度较大。减少卵囊摄入量可降低感染严重程度，并促进机体免疫力的形成。产犊应该在干净的环境中进行，并在幼崽早期阶段为其提供足量的初乳。

犊牛在出生后的前两周内应保持隔离饲养，避免犊牛间接触，并在饲喂过程中严格执行卫生措施。有腹泻症状的犊牛应在腹泻期间及康复后数日内与健康犊牛隔离。必须高度谨慎，避免隐孢子虫感染的机械传播。

犊牛饲养舍应定期清空并进行彻底清扫；应采用全进全出管理制度，在每批犊牛转出后实施全面清洁并保持数周空舍干燥期。应尽可能控制大鼠、小鼠与蝇类，防止啮齿动物和宠物进入犊牛谷物及牛奶饲料储存区。

超免疫牛初乳能够降低实验感染犊牛腹泻的严重程度，并缩短隐孢子虫卵囊排出周期。保护作用与特异性抗体的循环水平无关，而是需要肠腔内长期维持高滴度的微小隐孢子虫抗体。多个研究团队已尝试研发针对隐孢子虫的有效疫苗，然而迄今为止，抗隐孢子虫疫苗接种尚未取得成效。

家畜的隐孢子虫感染可成为易感人群的感染源。人隐孢子虫与微小隐孢子虫被认为是免疫功能正常人群（尤其是儿童）中相对常见的非病毒性自限性腹泻病因。然而，在免疫受损人群中，疾病可能较为严重。

在人类中，隐孢子虫感染主要通过人际传播；然而，直接来自动物的感染，以及因家养或野生动物粪便污染地表水和饮用水导致的水源性感染也可能具有重要意义。

牛场动物饲养员因接触受感染犊牛而感染隐孢子虫病，进而罹患腹泻的风险较高。免疫受损者应避免接触幼龄动物，并可能需限制进入养殖场。

• 隐孢子虫病是一种感染脊椎动物与人类的胃肠道寄生虫病。

• 该疾病在幼龄反刍动物中尤为显著，其症状表现为轻度至重度腹泻，并伴有生长迟缓。

• 感染动物的抗酸染色粪便涂片中可以检测到隐孢子虫卵囊。

• 目前尚无完全有效的药物可治疗隐孢子虫病；建议采取支持性治疗。

• 控制措施包括实施严格的卫生规范，以消除或减少隐孢子虫卵囊对环境的污染。

• Rideout H, Cook AJC, Whetton AD.Understanding the Cryptosporidium species and their challenges to animal health and livestock species for informed development of new, specific treatment strategies.Front Parasitol.2024;3:1448076.

• Khan SM, Witola WH.Past, current, and potential treatments for cryptosporidiosis in humans and farm animals: a comprehensive review.Front Cell Infect Microbiol.2023;13:1115522.

• Tomazic ML, Garro C, Schnittger L. Cryptosporidium.In:Florin-Christensen M, Schnittger L (ed.).Parasitic Protozoa of Farm Animals and Pets.Springer; 2018:11–54.

• Thomson S, Hamilton CA, Hope JC, et al. Bovine cryptosporidiosis: impact, host-parasite interaction and control strategies.Vet Res.2017;48:42.

• 另请参阅关于马匹胃肠道寄生虫的宠物主人内容。

1. Thomson S., Hamilton CA, Hope JC, et al. Bovine cryptosporidiosis: impact, host-parasite interaction and control strategies.Vet Res.2017;48(1):42. doi:10.1186/s13567-017-0447-0

2. Weir SC, Pokorny NJ, Carreno RA, Trevors JT, Lee H. Efficacy of common laboratory disinfectants on the infectivity of Cryptosporidium parvum oocysts in cell culture.Appl Environ Microbiol.2002;68(5):2576-2579. doi:10.1128/AEM.68.5.2576-2579.2002

3. Robertson LJ, Campbell AT, Smith HV.(1992) Survival of Cryptosporidium parvum oocysts under various environmental pressures.Appl Environ Microbiol 58:3494–3500

4. Rideout H, Cook AJC, Whetton AD.Understanding the Cryptosporidium species and their challenges to animal health and livestock species for informed development of new, specific treatment strategies.Front Parasitol.2024;3:1448076. doi:10.3389/fpara.2024.1448076

5. Park I, Nam H, Wickramasuriya SS, et al. Host-mediated beneficial effects of phytochemicals for prevention of avian coccidiosis.Front Immunol.2023;14:1145367. doi:10.3389/fimmu.2023.1145367

6. Witola WH.Efficacy of Trouw Nutrition Phytocompounds Against Cryptosporidiosis in Bovine Calves.Unpublished manuscript.College of Veterinary Medicine, University of Illinois Urbana-Champaign; 2024.