动物 锥虫病

大多数采采蝇传播呈周期性循环，采采蝇吸食感染动物血液后摄入锥虫。锥虫会改变其表面被膜，在蝇体内繁殖，然后再次改变表面被膜，最终成为具有感染性的阶段。布氏锥虫属各种在采采蝇体内从肠道迁移，最终到达唾液腺；刚果锥虫的生命周期在咽下区即告终止，不会侵入唾液腺；而活跃锥虫的整个生命周期都在喙部完成。因此，锥虫在采采蝇体内的寄生部位可用于鉴定寄生虫种类。存在于采采蝇唾液腺中具备动物感染能力的虫体阶段，被称为后循环型锥虫（后循环体）。在采采蝇体内，活跃锥虫的发育周期最短仅 1 周，而布氏锥虫属各种则可能长达数周。

采采蝇（舌蝇 [Glossina] 属）仅分布于非洲，纬度范围大约在北纬 15° 至南纬 29° 之间。3 个主要种类栖息在截然不同的环境中：舌蝇 (G morsitans) 多见于大草原地区；须舌蝇 (G palpalis) 偏好河流和湖泊周围区域；而褐舌蝇 (G fusca) 则生活在高大森林地区。这 3 种采采蝇均能传播锥虫，且都以吸食各种哺乳动物血液为生。

采采蝇或其他吸血蝇可造成机械传播。就活跃锥虫而言，在中南美洲等非采采蝇流行区，马蝇 (Tabanus) 属虫种和其他吸血蝇似乎是主要的机械性传播媒介。仅需吸血蝇在叮咬时，将含有感染性锥虫的血液从一只动物转移到另一只动物体内，即可完成机械性传播。

受感染的采采蝇叮咬动物，将后循环型锥虫接种到动物皮肤中，锥虫在此停留数天并引起局部炎症（下疳）。随后，锥虫进入淋巴和淋巴结，再进入血液，并在血液中通过二分裂迅速繁殖。在刚果锥虫感染中，生物体会附着在内皮细胞上，主要定植于毛细血管和小血管中。布氏锥虫和活跃锥虫会侵入组织，并在多个器官中引起组织损伤。

宿主的免疫反应非常强烈，形成的免疫复合物会引起炎症，这会导致发热以及该病的其他症状和病变。针对表面被膜糖蛋白的抗体会杀死锥虫。然而，锥虫拥有庞大的变异表面糖蛋白编码基因家族；为了应对宿主的抗体反应，可随宿主抗体应答切换表达蛋白，从而逃避免疫系统的攻击。这种抗原变异导致了生物体在宿主体内持续存在。抗原变异不仅阻碍了保护性疫苗的开发，还使得动物在暴露于新的抗原类型时发生再次感染。

锥虫病的严重程度因感染动物的物种、年龄以及感染的锥虫种类而异。潜伏期通常为 1–4 周。主要的临床症状包括间歇发热、贫血和体重减轻。牛通常表现为慢性病程，死亡率较高，尤其是在营养不良或存在其他应激因素的情况下。如果受感染的采采蝇数量较少，反刍动物可能会逐渐康复；然而，应激会导致疾病复发。

剖检结果各异且缺乏特异性。在急性致死病例中，浆膜（尤其是腹膜腔）可能出现广泛的瘀点。此外，淋巴结和脾脏通常会肿大。在慢性病例中，可见淋巴结肿大、脂肪浆液性萎缩和贫血。

• 临床评估

• 血清学检测

活跃锥虫，牛血液涂片

图片

活跃锥虫，受感染牛的吉姆萨染色血液涂片。

图片由 Corrie Brown 博士提供。

在流行区，发现动物出现贫血和体况不良即可作出锥虫病的初步（推定）诊断。确诊则依赖于在染色的血液涂片或湿片中观察到锥虫。灵敏度最高的快速检测方法是：离心后检查 PCV 管中白细胞层区域的湿片，寻找是否存在活动的寄生虫。此外，还应通过检查染色的血液涂片来排除其他会引起贫血和体重减轻的感染，如巴贝虫病、无形体病、泰勒虫病和血矛线虫病。

有多种血清学检测可测量锥虫抗体，但它们更适用于畜群和区域筛查，而非个体诊断。目前已有用于检测外周血中循环的锥虫种特异性抗原的快速凝集试验，可用于个体和畜群诊断，但检测稳定性参差不齐。虽然已开发出用于检测和区分锥虫的分子技术，但这些技术通常尚未在常规野外工作中普及。

• 化疗药物治疗

• 减少采采蝇种群数量

有多种药物可用于治疗锥虫病 ( 参见表： Drugs Commonly Used for Trypanosomiasis in Domestic Animals)。大多数药物的治疗指数较窄，因此必须确保给药剂量准确。此外，还会出现耐药性，在难治性病例中应予以考虑。

锥虫病防控手段可分为多个层面进行，包括消灭采采蝇和使用预防性药物。可通过频繁对动物进行喷洒和药浴、对采采蝇繁殖区进行空中和地面杀虫剂喷洒、使用浸有杀虫剂的屏障和诱捕靶标、清除灌木丛以及其他消除栖息地的方法来部分控制采采蝇种群。不育昆虫技术 (SIT) 已在桑给巴尔得到成功应用，先依靠杀虫剂抑制采采蝇种群后，该技术有望应用于其他区域性防控项目。在非洲联盟支持的“泛非采采蝇与锥虫病根除运动”(PATTEC) 推动下，国际社会重新开始重视大规模根除采采蝇。在采采蝇种群密集且感染率高的地区，可对动物进行预防性给药。需要定期对用药动物采血检测锥虫，严密监测耐药性产生。

已发现部分品种的牛和水牛对锥虫病具有先天抵抗力，这些品种在降低该病在这些地区的影响方面可发挥重要作用。然而，由于营养不良或采采蝇叮咬压力过大，这种抵抗力可能会丧失。

理想情况下，控制该病应结合使用减少采采蝇威胁的方法，并通过预防性药物增强宿主的抵抗力。

恰加斯病在南美洲、中美洲和墨西哥的 21 个国家/地区呈地方性流行，在美国南部的报道也日益增多。恰加斯病曾仅限于美洲，但人类和动物的迁徙已导致其分布至欧洲，成为西班牙、瑞士、法国、意大利、德国和英国的一种新发疾病。流行地区犬的血清阳性率从 5%-92% 不等。在部分地区（如委内瑞拉），犬的血清阳性率与人类相似；而在其他地区（如墨西哥坎佩切），犬的血清阳性率可能高于人类。

锥蝽属 (Triatoma)、红猎蝽属 (Rhodnius) 和攀锥猎蝽属 (Panstrongylus) 等夜行性吸血猎蝽是克氏锥虫的传播媒介。它们的俗称包括“接吻虫”、“刺客虫”、“锥鼻虫”、“猎蝽 (vinchuca)”、“臭虫 (chinche)”和“巴尔贝罗虫 (barbeiro)”。美洲已发现 >130 种猎蝽，大多数被认为是有效的传播媒介。昆虫在吸食感染性血液时，会摄入细胞外的克氏锥虫锥鞭毛体‌。这些锥鞭毛体‌在中肠分化为上鞭毛体并进行分裂。上鞭毛体移行到后肠，在后肠重新分化为后循环型锥鞭毛体。具有感染性的后循环型锥鞭毛体随昆虫粪便排出。

在食虫动物（包括犬）中，摄入受感染的昆虫或摄入被感染猎蝽粪便污染的物质是主要的传播途径。值得注意的是，负鼠（Didelphis 属）是克氏锥虫的独特宿主，因为该寄生虫无需媒介即可完成其整个生活史。克氏锥虫在肛门臭腺中成熟，具有感染性的锥鞭毛体可随粪便或尿液排出并被摄入。其他传播途径包括胎盘垂直传播、输血和器官移植。

后循环型锥鞭毛体进入血液后，会主动侵入多种细胞类型，离开寄生泡并成为无鞭毛体。细胞内无鞭毛体每 15–18 小时分裂一次，持续增殖 5–6 天。克氏锥虫重新转化为锥鞭毛体并溶解宿主细胞。释放出的锥鞭毛体继续侵入新细胞。克氏锥虫趋向于侵袭心肌与平滑肌组织，也可存在于多种其他组织。

恰加斯病分为急性期和慢性期，慢性期进一步分为潜伏期和症状性慢性期。急性发病前的潜伏期为 5–42 天。急性感染可能无症状，或表现为非特异性发热疾病，并在寄生虫侵入部位出现下疳。犬还可能表现为局部或全身淋巴结肿大、厌食、昏睡、呕吐、腹泻以及肝肿大或脾肿大。罕见情况下，可见急性临床心肌炎。感染后 2–3 周寄生虫血症达到高峰，在第一个月后随着生物体主要转为组织内寄生而消退。

潜伏期可持续数月至数年。慢性病症状可包括全身虚弱或猝死。有症状的犬通常表现为右侧充血性心力衰竭。这可能会进展为心肌炎，伴有心律不齐和双侧心脏扩张。心肌的组织学检查可能显示有未破裂的假囊且无炎症，或显示有破裂的假囊并伴有淋巴细胞、单核细胞和/或中性粒细胞性炎症。继发于心力衰竭的死亡很常见。

• 血液涂片直接镜检

• 抗体检测

可通过直接观察生物体、检测 DNA 或抗体检测诊断恰加斯病。在急性期，由于存在寄生虫血症，可以通过常规外周血涂片的显微镜检查检出病原体。尽管可以通过 PCR 检测克氏锥虫 DNA 或进行虫体分离培养，但这些诊断方法在现场检测中并不常见。经吉姆萨染色后，克氏锥虫在显微镜下表现为一种细胞外、C 形的原虫，并具有一根鞭毛。

抗体检测在慢性期具有核心诊断价值。可提交全血、血浆或血清进行检测。检测方法包括免疫层析“试纸条”法、免疫荧光抗体法或 ELISA 法。值得注意的是，在检测时可能会与针对另一种锥体虫科原虫（利什曼原虫 [Leishmania]）的抗体发生交叉反应。由于血清学检测存在交叉反应，建议使用至少两种不同的检测方法或抗原进行检测。此外，在慢性期，还可以采集心脏组织，通过 PCR 检测克氏锥虫 DNA，或通过免疫组织化学分析检测其中的无鞭毛体。

• 化疗药物治疗

• 传播媒介控制

苯硝唑是治疗恰加斯病的首选药物，但也可以使用硝呋替莫（硝呋莫司）。对于犬，苯硝唑的给药剂量为 5–10 mg/kg/天，口服，持续给药 2 个月。在美国，这两种药物均未获得 FDA 批准，其使用需获得 CDC 的许可，作为研究性方案使用。此外，还建议对心力衰竭和心律不齐进行对症治疗。

目前尚无恰加斯病疫苗，因此控制重点在于防止疾病传播。媒介控制方法包括：施用杀虫剂以消灭猎蝽媒介，以及在夜间关闭室外照明，减少媒介对住所的趋附。不建议阳性母犬参与繁育。建议对献血者进行筛查。为避免医源性传播，建议对受污染的表面使用 10% 漂白剂或 70% 乙醇进行消毒。死亡的受感染昆虫仍可携带具有感染性的克氏锥虫，在 10°C 下感染力可维持 6 天，在 26°–30°C 下可维持长达 2 个月。