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家禽 网状内皮组织增生病

完整评审: 4月 2024 作者:Venugopal Nair, PhD, Pirbright Institute
上次更新: 4月 2024
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网状内皮组织增生病是由网状内皮组织增生病病毒引发的一种禽类肿瘤性疾病。网状内皮组织增生病法氏囊淋巴瘤与淋巴细胞性白血病 B 细胞淋巴瘤几乎完全相同。网状内皮组织增生病非法氏囊淋巴瘤是一种 T 细胞淋巴瘤,它已在实验室条件下被观察到,但在实际养殖环境中尚未有相关报道。一般诊断标准包括病史、临床症状、大体剖检及组织学检查。目前尚无有效治疗方法和疫苗可供使用。

网状内皮组织增生病指的是由网状内皮组织增生病病毒引起的、发生于多种禽类的一组肿瘤性和免疫抑制性综合征,该病毒属于禽逆转录病毒群的一员。该病毒的宿主范围远较马立克氏病或禽白血病广泛,自然感染和发病可见于鸡、火鸡、鸭、鹅和鹌鹑,可能多数禽类都易感。尽管某些哺乳动物细胞培养物易受感染,但哺乳动物似乎具有抵抗力。

网状内皮组织增生病病毒不像马立克氏病病毒和禽白血病病毒那样普遍存在,但比以往认为的分布范围更广。一些病例被认为是由于马立克氏病病毒和禽痘病毒等活病毒家禽疫苗意外污染了网状内皮组织增生病病毒所致。虽然临床上并不常观察到该病暴发,但血清学调查显示,包括美国在内的许多国家的鸡群和火鸡群中都普遍存在这种病毒。

家禽网状内皮组织增生病的病因学

网状内皮组织增生病病毒在抗原性、形态学及结构上与禽逆转录病毒科的白血病/肉瘤病毒群截然不同。国际病毒分类委员会已将网状内皮组织增生病病毒归类于逆转录病毒科、正逆转录病毒亚科、γ 逆转录病毒属。

尽管所有分离株均属于同一血清型,但通过中和试验及单克隆抗体差异反应性分析,已鉴定出网状内皮组织增生病病毒的三种亚型。根据病毒在细胞培养物中的复制能力可进一步区分毒株特性。大多数养殖场分离株能够在细胞培养物中复制,并且不含有病毒癌基因。一种独特的实验室毒株(T 毒株)在细胞培养物中存在复制缺陷,且含有一种病毒癌基因 v-rel。在实验性接种的雏鸡中,该基因会引发急性网状细胞肿瘤;这种肿瘤也正是“网状内皮组织增生病”这一名称的由来,但在实际养殖环境中并不常见。

家禽网状内皮组织增生病的发病机制

网状内皮组织增生病病毒可引发三种不同的综合征:非肿瘤性发育迟缓、急性肿瘤性疾病以及导致 B 细胞和 T 细胞淋巴瘤的慢性肿瘤性疾病。

  • 通常情况下,在给一日龄雏鸡接种受污染的疫苗后 4-10 周,会出现矮小综合征,这种综合征可能会导致巨大的经济损失。

  • 急性肿瘤在 6-8 周潜伏期后出现,这种情况在鸡、火鸡、鸭和鹌鹑身上也有观察到。鸡发生这种肿瘤与 T 细胞有关,可能会与马立克氏病相混淆。

  • 在鸡、火鸡和鸭身上已通过实验诱发了慢性肿瘤性疾病;其中一种类型在鸡体内经超过 4 个月的潜伏期后出现,且看起来与淋巴细胞性白血病相同。与淋巴细胞性白血病类似,这些肿瘤由 B 细胞组成,依赖于法氏囊,且其表面带有 IgM。

家禽网状内皮组织增生病的传播与流行病学

虽然网状内皮组织增生病病毒的垂直传播和水平传播在鸡和火鸡中均有记录,但水平传播可能比垂直传播更为重要。怀疑该疾病会通过蚊子和其他吸血昆虫传播。该病毒已从垫料中分离获得。

在自然感染的火鸡中,已证实先天性感染率很高;然而,这样的火鸡群可能很罕见。该病毒曾因使用受污染的疫苗而意外传播。然而最常见的情况是,火鸡群在 10 周龄后出现血清转阳,但无临床症状,也不会将病毒传播给后代。

实验条件下会发生接触传播;然而该病毒既不具备高度传染性,在环境中也非高度稳定。已有研究报道,网状内皮组织增生病病毒的部分或全部基因组会插入到其他禽类病毒(即鸡痘病毒和马立克氏病病毒)的基因组中。但此类基因插入对网状内皮组织增生病病毒传播的重要性尚不明确。

尽管来自耐受感染火鸡的精液中含有传染性病毒,但雄火鸡在垂直传播中所起的作用尚不清楚。

家禽网状内皮组织增生病的临床表现与病变

网状内皮组织增生病引发的矮小综合征的临床表现包括体重减轻、贫血、偶发瘫痪及羽毛发育异常(Nakanuke 病)。在因急性或慢性肿瘤病死亡之前,病禽会表现出精神萎靡,偶尔还会出现一些与矮小综合征相同的临床症状。

异常的羽毛病变,即羽小枝在羽轴的一小段长度上紧贴羽轴,可能具有诊断价值其他病变包括法氏囊和胸腺萎缩、神经肿大以及贫血。

肿瘤通常累及肝脏、脾脏、肠道和心脏。鸡发生慢性 B 细胞淋巴瘤会侵袭泄殖腔囊,其方式与淋巴细胞性白血病相似。在鸡体内,也发现了潜伏期较短、病变外观与马立克氏病相似的非法氏囊(T 细胞)淋巴瘤。火鸡的显著病变包括肝脏肿大和肠道结节性病变;泄殖腔囊很少发生肿瘤。无论肿瘤类型或宿主物种如何,这些肿瘤通常由形态一致的大型淋巴网状细胞组成。

家禽网状内皮组织增生病的诊断

  • 一般诊断标准:病史与临床症状、大体病理变化及组织学检查

  • 高级诊断标准:免疫组织化学检测、标准及定量 PCR 检测、病毒分离、血清学检测

由于网状内皮组织增生病病毒引发的病变种类繁多,且与其他肿瘤的病变极为相似,因此在尸检时进行诊断颇具难度。网状内皮组织增生病的诊断不仅需要有典型的大体病变和显微病变,还需要证实存在网状内皮组织增生病病毒。由于网状内皮组织增生病病毒尚不像禽白血病病毒和马立克氏病病毒那样普遍存在,因此在肿瘤细胞中检测到感染性病毒、病毒抗原和前病毒 DNA 具有显著的诊断价值。

与马立克氏病相比,神经病变通常范围较小,且病变处可能含有更多的浆细胞,但在其他情况下,仅通过组织学检查很难对其进行鉴别诊断。这种矮小综合征很容易与其他病毒因子导致的免疫抑制综合征相混淆。

在鸡体内通过实验诱发的慢性 B 细胞淋巴瘤,除非通过病毒研究方法(包括 PCR 检测),否则很难与淋巴细胞性白血病引发的淋巴瘤区分开来。同样,鸡 T 细胞淋巴瘤也难以通过病毒学检测之外的方法与马立克氏病进行区分。基于针对细胞抗原、肿瘤抗原和病毒抗原的单克隆抗体进行免疫细胞化学检测的技术,或分子杂交技术,可用于包括网状内皮组织增生病在内的禽病毒性淋巴瘤的鉴别诊断。

由网状内皮组织增生病病毒诱发的 B 细胞和 T 细胞淋巴瘤均含有克隆性整合的 DNA 前病毒,通常与 c-myc 致癌基因相关,这可以通过适当的分子生物学方法得到证实。必须通过组织学检查、病毒分离以及在锰离子或镁离子存在情况下对病毒相关逆转录酶活性进行鉴定,来区分火鸡的慢性淋巴瘤和火鸡淋巴增生性疾病。

家禽网状内皮组织增生病的控制

  • 无治疗方法或商业疫苗

目前尚无针对网状内皮组织增生病的防控措施。已研发出一种实验性重组禽痘病毒疫苗。

一些育种公司希望避免其原种鸡群出现血清学转换,以消除向某些国家出口幼崽时面临的限制;然而,目前尚未研发出可靠的技术来防止水平传播。

通过淘汰可能的带毒母鸡,理论上有可能消除垂直传播;将幼禽置于隔离条件下饲养可以防止水平感染。许多这些原则已成功应用于鸡群禽白血病病毒的防控。如果网状内皮组织增生病病毒感染在特别珍贵的种禽群体中呈地方性流行,如濒危的阿特沃特草原榛鸡感染网状内皮组织增生病病毒,那么可以考虑采用此类防控措施。

关键点

  • 网状内皮组织增生病病毒可引发 B 细胞和 T 细胞淋巴瘤。

  • 尽管由于该病毒在养殖场中的流行率较低,与其他禽肿瘤病毒相比,病毒检测方法更有价值,但仍可根据病史、临床症状、大体病理变化和组织学检查做出初步诊断。

  • 目前尚无有效的治疗方法或商用疫苗。

了解更多信息

  • Zavala G, Nair V. Reticuloendotheliosis.In:Swayne DE, ed. Boulianne M, Logue CM, McDougald LR, Nair V, Suarez DL, associate eds.Diseases of Poultry.14th ed. Wiley; 2019:587-625.

  • Witter RL, Gimeno IM, Pandiri AR, Fadly AM.Tumor Diagnosis Manual:The Differential Diagnosis of Lymphoid and Myeloid Tumors in the Chicken.American Association of Avian Pathologists; 2010.