马立克氏病是一种高度接触传染性的家禽病毒性疾病，其特征为 T 细胞淋巴瘤和周围神经肿大。一般诊断标准包括病史、临床症状、大体剖检及组织学检查。虽然目前尚无有效治疗方法，但现有疫苗具有高度保护效力。
鸡是马立克氏病病毒 (MDV) 最重要的天然宿主，这种高度细胞相关但极易传播的 α 疱疹病毒具有γ疱疹病毒的嗜淋巴细胞特性。鹌鹑和火鸡也可能被感染，尤其是在靠近养鸡场饲养时。
火鸡还常感染火鸡疱疹病毒 (HVT)，这是一种与马立克氏病病毒相关的无毒株，通常被用作鸡的马立克氏病疫苗。虽然马立克氏病在其他禽类（如雉鸡和孔雀）中也有报道，但哺乳动物似乎对该感染具有抵抗力。
马立克氏病是家禽中最普遍存在的传染病之一，全球各地的鸡群中均有发现。除严格无病原条件下饲养的鸡群外，其他所有鸡群均被认为已感染该病。虽然受感染鸡群并不总会显现临床症状，但其导致的生长速度减缓与产蛋量下降等亚临床症状可能造成重大经济损失。
家禽马立克氏病的病因学
马立克氏病病毒是 α 疱疹病毒亚科马立克病毒属成员。马立克病毒属包含三个密切相关的物种，此前被归类为马立克氏病病毒的三种血清型：
鸡 α 疱疹病毒 2 型（MDV 血清 1 型）涵盖所有强毒马立克氏病病毒株，并进一步分为温和型 (m)、强毒型 (v)、超强毒型 (vv) 和超强毒增强型 (vv+) 四种致病型。
鸡 α 疱疹病毒 3 型（MDV 血清型 2）和火鸡 α 疱疹病毒 1 型（火鸡疱疹病毒，MDV 血清型 3）分别是从鸡和火鸡中分离出的无毒病毒株，通常用作马立克氏病的疫苗。
家禽马立克氏病的发病机制
目前，马立克氏病感染被划分为四个阶段：
早期细胞溶解性感染（生产性限制型）
潜伏感染
第二阶段的细胞溶解性、生产性限制感染与永久性免疫抑制同时发生
增殖期，涉及非生产性感染的淋巴样细胞，可能会也可能不会进展至淋巴瘤形成阶段
强毒力马立克氏病病毒感染后数日内，B 淋巴细胞中可能短暂出现生产性感染，其特征是抗原产生并导致细胞死亡。由于几乎不产生病毒粒子，这种现象也被称为限制性生产性感染。生产性感染同样发生于羽囊上皮细胞中，该处会产生有囊膜的完整病毒粒子。
活化的 T 细胞潜伏感染是导致长期携带状态的原因。此时虽不表达任何抗原，但通过在体外组织培养中将此类淋巴细胞与易感细胞共培养，仍可分离出病毒。部分被致癌性马立克氏病病毒株潜伏感染的 T 细胞会发生肿瘤性转化，这些转化细胞可能增殖并形成特征性的淋巴样肿瘤。
家禽马立克氏病流行病学
马立克氏病具有高度接触传染性，极易在鸡群中传播。该病毒在羽囊上皮细胞中成熟为具有完全感染性的包膜形态，并由此释放到环境中。病毒可在禽舍垫料或灰尘中存活数月之久，而粉尘或病鸡脱落的皮屑则是传播的主要载体。
一旦病毒侵入鸡群，无论是否接种疫苗，感染都会迅速在鸡只间传播。受感染的鸡长期携带病毒，成为传染性病毒的源头。事先接种疫苗虽可减少传染性病毒的散播，但无法完全阻止。
法国、以色列和德国曾报道，商业火鸡群发生严重的马立克氏病临床疫情，8 至 17 周龄鸡群因肿瘤导致的致死率达 40% 至 80%。
与高传染性的马立克氏病病毒强毒株不同，火鸡疱疹病毒在鸡群中不易传播（尽管在其天然宿主火鸡群中极易传播）。
不同活体减毒马立克氏病病毒株在鸡群中的传播能力差异显著；高度减毒的毒株不会发生传播。马立克氏病病毒不会垂直传播。
家禽马立克氏病的临床表现
马立克氏病在商业禽群中的发病率差异显著，主要受以下因素影响：
病毒株系与病毒量
暴露日龄
母源抗体
宿主性别与遗传学
疫苗病毒的株系与剂量
多种环境因素，包括应激
除淋巴肿瘤外，马立克氏病病毒还可引发其他临床表现迥异的疾病综合征，包括以下几种：
短暂性麻痹
早期死亡综合征
细胞溶解性感染
动脉粥样硬化
持续性神经系统疾病
通常情况下，受感染的鸡在死亡前仅表现为倦怠；然而，已证实一种短暂性麻痹综合征与马立克氏病病毒急性感染相关，表现为鸡群出现数日共济失调后康复。该综合征在免疫禽群中较为罕见。死亡多因麻痹导致鸡只无法获取食物和饮水所致。
病变
神经肿大是患病鸡只中最常见的大体病变之一。各类周围神经（尤其是迷走神经、臂神经和坐骨神经）会出现肿胀并失去横纹特征（参见和图示）。
Clinical signs associated with peripheral nerve dysfunction are frequently the most easily noticed. One leg stretched forward and one leg backward is a typical presentation of leg paresis in a chicken with Marek's disease.
Courtesy of Dr. Jean Sander.
Unilateral enlargement of sciatic nerve and sacral plexus in a chicken with Marek's disease.
Courtesy of Dr. John Dunn.
弥漫性或结节性淋巴样肿瘤可见于多种器官，尤其是肝脏、脾脏、性腺、心脏、肺脏、肾脏、肌肉和腺胃。在加工去毛后，肉鸡身上可能会观察到羽囊增大（通常称为皮肤白血病病变），这也是导致肉鸡被判为不合格产品的一个原因。（参见）
Skin lesions are a common cause for condemnations of broiler chickens with Marek's disease. Broiler chickens can also have erythematous lesions of the shank, commonly referred to as Alabama red leg.
Courtesy of Dr. Jean Sander.
泄殖腔囊（法氏囊）极少发生肿瘤，更常见的是萎缩。
在组织学上，病变由小、中、大淋巴细胞，以及浆细胞和大型间变性淋巴母细胞组成的混合细胞群构成。这些细胞群体无疑包含肿瘤细胞与反应性炎症细胞。当泄殖腔囊受累时，肿瘤细胞通常出现于滤泡间区域。
家禽中马立克氏病的诊断
一般诊断标准：病史与临床症状、大体病理学发现及组织学检查结果。
高级诊断标准：免疫组织化学检测、标准及定量 PCR 检测、病毒分离、血清学检测
对于马立克氏病的诊断，关键在于诊断肿瘤而非感染情况，因为在商业家禽群中，马立克氏病病毒 (MDV) 被认为是普遍存在的。通常，诊断是基于神经肿大以及各种内脏出现的淋巴样肿瘤。
法氏囊肿瘤的缺失有助于将这种疾病与淋巴细胞性白血病区分开来，不过，法氏囊肿瘤的存在并不能排除马立克氏病。
马立克氏病在 3 周龄的雏鸡身上就可能发生，而淋巴细胞性白血病通常在 14 周龄以上的鸡中才会被观察到。
网状内皮组织增生病虽然罕见，但极易与马立克氏病混淆，因为两种疾病都可能出现神经肿大以及内脏器官 T 细胞淋巴瘤。
一般诊断标准通常足以做出初步诊断；然而，明确诊断需要应用高级诊断标准。免疫组织化学检测可用于确认肿瘤是否主要由 T 细胞群体构成，或是否表达特定的马立克氏病病毒 (MDV) 抗原。病毒载量与马立克氏病肿瘤之间存在定量关联；大多数患肿瘤的鸡具有较高的病毒血症滴度，且 PCR 检测结果通常呈阳性。因此，若在肿瘤细胞中检测到大量的病毒、病毒 DNA 或病毒抗原，并且排除了其他相关肿瘤病毒，那么就足以对马立克氏病作出明确诊断。
家禽马立克氏病的控制
疫苗接种
生物安全
培育遗传抗性品种
接种疫苗是预防和控制马立克氏病的核心策略，此外还需采取严格的卫生措施以减少或延缓感染，并通过选育培育具有遗传抗性的品种。
最广泛使用的疫苗包括以下几种：
火鸡疱疹病毒（HVT，天然无毒力火鸡 α 疱疹病毒 1 型）
SB-1 或 301B/1（天然无毒力的鸡 α 疱疹病毒 3 型）
CVI988/Rispens（减毒型鸡 α 疱疹病毒 2 型）
目前，火鸡疱疹病毒 (HVT) 疫苗现已被广泛用于制备重组疫苗，其制备方式是插入其他家禽病毒基因，如新城疫病毒、传染性法氏囊病病毒、禽流感 H5 血凝素以及传染性喉气管炎病毒等。这些重组疫苗可同时预防马立克氏病和所插入的病毒基因对应的疾病。
由 HVT 与鸡 α 疱疹病毒 3 型 SB-1 或 301B/1 株组成的二价疫苗已被用于为机体提供额外保护，以抵御强毒力 MDV 分离株的攻击。目前市面上现有的商业疫苗，如 CVI988/Rispens 疫苗以及新型长末端重复序列 (LTR) 插入衍生物疫苗，似乎对马立克氏病病毒具有最强的保护作用。
疫苗可在雏鸡孵化时或孵化第 18 天对胚胎进行卵内接种。胚胎接种目前通过自动化技术进行，并且广泛应用于商业肉鸡的疫苗接种，这主要是因为人力成本降低且疫苗接种的精准度更高。
在解冻和复溶过程中正确处理疫苗，对于确保接种足够剂量的疫苗至关重要。
与细胞相关的疫苗通常比无细胞疫苗更有效，因为它们不太容易被母源抗体灭活。在常规条件下，疫苗效力通常 >90%。
自疫苗接种技术问世以来，马立克氏病对肉鸡和蛋鸡群造成的损失已显著降低。然而，该疾病在某些特定鸡群或特定地区（如德尔马瓦半岛的肉鸡产业）仍可能构成严重威胁。在众多导致这种超额损失的因素中，早期暴露于超强毒型毒株被认为是最关键的原因之一。
关键点
马立克氏病是一种高度传染性的肿瘤疾病，其特征为 T 细胞淋巴瘤和外周神经肿大。
腿部麻痹是一种常见的临床症状
可基于病史、临床症状、大体病理检查结果和组织学检查结果作出初步诊断。
疫苗具有很强的防护作用，应与良好的生物安全措施结合使用。
了解更多信息
Nair V, Gimeno I, Dunn J, et al. Neoplastic diseases.In:Swayne DE, ed. Boulianne M, Logue CM, McDougald LR, Nair V, Suarez DL, associate eds.Diseases of Poultry.14th ed. Wiley; 2019:550-587.
Marek's disease.WOAH Terrestrial Manual.2023.
Witter RL, Gimeno IM, Pandiri AR, Fadly AM.Tumor Diagnosis Manual:The Differential Diagnosis of Lymphoid and Myeloid Tumors in the Chicken.American Association of Avian Pathologists; 2010.
