皮肤癣菌病(俗称癣)是动物的一种浅表真菌皮肤感染。在犬猫中,病变可能包括脱毛、鳞屑、结痂性红斑、丘疹、色素沉着过度和不同程度的瘙痒。最常见的诊断方法是通过直接检查被毛和鳞屑或进行真菌培养。伍氏灯 (Wood's lamp) 可用于查找可疑被毛进行直接检查。局部治疗用于治疗(消毒)被毛上的感染物质,全身治疗用于根除毛囊内的感染。感染痊愈需要 6-12 周。皮肤癣菌病是一种人畜共患病。
皮肤癣菌病是一种皮肤和被毛的浅表真菌感染,较少见于爪或蹄。以下是一些对兽医学具有重要意义的病原体:
犬小孢子菌 (Microsporum canis)(影响猫、狗,也可影响大动物,但程度较轻)
须癣毛癣菌 (Trichophyton mentagrophytes) (大小动物)、疣状毛癣菌 (Trichophyton verrucosum) (主要是大动物),以及刺猬毛癣菌 (Trichophyton erinacei)(主要是刺猬)
石膏样奈尼兹菌 (Nannizzia gypsea)(前称石膏样小孢子菌 (M gypseum))(引起炎症病变的土壤微生物)
小孢子菌属 (Microsporum) 和毛癣菌属 (Trichophyton)已被重新归类到节皮癣菌属 (Arthroderma)。
皮肤癣菌病是一种自限性疾病,在其他方面健康的动物中无需治疗即可痊愈。这种疾病被认为是人畜共患病,在人类身上会导致皮肤病变,但易于治疗。
传播途径是与受感染动物直接接触,但仅仅暴露并不一定会发病。环境中的孢子传播效率低下,除非皮肤存在微创伤(例如,用受污染的电推剪或马具修剪被毛)。
皮肤癣菌病的流行率难以确定,原因在于它不属于宠物类需上报传染病,且多数报道流行率的研究未区分污染物带菌状态与真性感染。总体而言,这种疾病并不常见,据报道,其真实感染流行率在所有皮肤疾病中占比低于 4%。与科普读物中的报道相反,它并不是猫最常见的皮肤病。
对于狗来说,幼年期、自由放养或狩猎活动以及温暖的环境都是危险因素。对于猫来说,猫免疫缺陷病毒或猫白血病病毒呈阳性并不会增加感染易感性。这类疾病在处于生理应激状态下的动物,或是饲养密度过高的环境中更为高发,例如动物囤积收容的场景。处于患病状态、存在生理应激,或患有其他基础疾病/存在其他易感因素的动物,其感染病例的治疗难度会显著提升。对患病动物经口给药或局部外用给药往往存在操作难度,而且它们可能无法产生良好的细胞介导免疫反应,而这种反应是康复所必需的。
病变发展需要同时满足三个条件:接触足量的感染性孢子、皮肤存在微小创伤,以及皮肤表面处于潮湿状态。在理想条件下,皮肤癣菌节孢子可在 6-8 小时内萌发并开始侵入皮肤和毛干。感染的严重程度反映了宿主的整体健康状况;严重的感染并非由毒性更强的毒株引起,而是由于宿主细胞介导的免疫力无法对感染做出反应所致。
犬猫皮肤癣菌病的临床表现
皮肤癣菌病的临床症状可能包括脱毛、鳞屑、结痂、红斑、丘疹、色素沉着过度和不同程度的瘙痒(请参阅和的脱毛图片)。
犬类可出现结节性病变(脓癣)反应(见)。波斯猫可能会出现结节性病变(假真菌瘤)。猫也可能患上渗出性甲沟炎。脓疱型皮肤癣菌病可与皮肤癣菌病的临床症状相似。
猫面部出现局部脱毛,这是皮肤癣菌病的常见临床表现。
图片由 Sheila Torres 博士提供。
幼犬身上多处出现脱毛、鳞屑和结痂。该幼犬的两个主要鉴别诊断是皮肤癣菌病和蠕形螨病。
图片由 Sheila Torres 博士提供。
口鼻部因拱土致结节性病变的犬。
图片由 Sheila Torres 博士提供。
诊断
直接检查
真菌培养
PCR 检测
目前尚无任何单一检测方法是诊断皮肤癣菌病的金标准;通常需要使用多种检测方法来确诊感染。最有用的诊断测试包括直接用显微镜检查被毛和鳞屑中的孢子(见的显微照片);对可能受感染的被毛进行表面真菌培养,最常用的是皮肤癣菌试验培养基 (DTM);以及对被毛和结痂进行 PCR 检测。
受犬小孢子菌感染的被毛的直接检查显微照片。受感染被毛(毛干)增粗且颜色浅淡。正常被毛纤细呈丝状,结构规整。原始放大倍数 10 倍。
图片由 Karen A. Moriello 博士提供。
皮肤活检虽然在皮肤癣菌病的常规病例中并不适用,但当出现结节性病变或皮肤病表现异常时,则应进行皮肤活检。如果医生要求进行活检,应告知实验室皮肤癣菌病是可能的鉴别诊断之一,以便进行特殊染色。提交至少若干 8 mm 的皮肤活检穿刺样本或结节样本,这对于确保有足够的材料来确诊或排除感染至关重要。
直接对从病变处刮取和拔出的被毛和鳞屑进行显微镜检查,并用矿物油封片,可以确诊 85% 以上的感染病例。无需使用透明剂。在显微镜下可以看到真菌孢子,受感染的被毛通常比正常被毛更粗。(见显微照片:)。
正常被毛的显微照片(细箭头所示)和感染犬小孢子菌的被毛(粗箭头)。注意毛干外侧的孢子套。动物皮肤癣菌表现出这些孢子套或外生孢子。原始放大倍数 40 倍。
图片由 Karen A. Moriello 博士提供。
伍氏灯(320–400 nm)是一种用于寻找受犬小孢子菌感染的被毛的工具。这些被毛可用于直接显微镜检查或真菌培养。使用带内置放大功能的插电式伍氏灯很重要。该设备无需预热,但操作人员的眼睛必须适应暗室环境。
使用者必须将灯靠近皮肤(2-4 cm以内),从头部开始,缓慢移动。感染犬小孢子菌的被毛会发出苹果绿色的荧光。只有毛干(而不是结痂)会发光;揭开结痂才能看到发光的被毛。然后可以通过拔毛或刮取的方式将被毛收集到一滴矿物油上,以便进行直接显微镜检查。
一项基于证据的综述发现,91% 至 100% 未经治疗的感染动物的被毛会发光(1)。随着动物病情康复,荧光检出率会逐渐减少。有时只有被毛的尖端会发光,这些可能得出阳性或阴性结果。
皮肤镜是一种用于检查皮肤的手持工具,可以定位异常被毛进行直接检查或培养。
真菌培养可以确定被毛上是否存在孢子,必须与临床检查结果结合使用。
只需对病变部位进行取样;不应取整个被毛进行真菌检测。对于小动物,用新的、未开封的牙刷刷洗病变部位,然后接种到真菌培养基上。不要从刷毛上拔毛,因为这会增加污染。如果使用从病变部位拔下的被毛,则不应使用酒精擦拭,因为这样做可能会导致培养结果呈阴性。
真菌培养仅在操作人员严格遵循储存指引、每日对菌落开展肉眼及镜检的前提下,才可作为床旁检测项目开展。如果无法做到,则应使用诊断实验室。
犬小孢子菌和石膏样奈尼兹菌分离和鉴定并不困难;然而,毛癣菌属种难以鉴定至属水平。(参见对比和的照片;另请参阅犬小孢子菌和石膏样奈尼兹菌。)
犬小孢子菌(左)和石膏样奈尼兹菌(右)生长情况并排比较。同时将病原体接种到皮肤癣菌试验培养基上。与犬小孢子菌相比,石膏样奈尼兹菌呈白色至淡黄色,菌落外观呈粉状至颗粒状。
图片由 Karen A. Moriello 博士提供。
石膏样奈尼兹菌(左)、犬小孢子菌(中)和毛癣菌属菌种(右)的并排比较。将每种病原体接种到含有皮肤癣菌试验培养基 (DTM) 和沙氏葡萄糖琼脂的分区培养皿中。DTM 培养基会略微改变病原菌的菌落形态;经典的生长在沙氏琼脂上最容易观察到。毛癣菌生长速度比其他两种菌慢。
图片由 Karen A. Moriello 博士提供。
注意大量菌丝,以及一些大分生孢子(孢子)的厚壁、锥形(独木舟状)末端、粗糙表面和末端球状突起。使用乳酚棉蓝染色剂将标本染色,静置 15-30 分钟,可以改善菌丝的可视化效果。在此期间,染液将被细胞吸收,从而增强对大分生孢子的观察效果。先用 10 倍放大倍率扫描载玻片。这是一份特殊标本,其中含有大量的大分生孢子。犬小孢子菌中通常大分生孢子数量少得多。乳酚棉蓝染色;原始放大倍数,40 倍。
图片由 Karen A. Moriello 博士提供。
注意石膏样奈尼兹菌菌落持续产生大量大分生孢子。此大量数目有助于区分石膏样奈尼兹菌和犬小孢子菌,因为后者通常只产生少量大分生孢子。还需注意的是菌丝缺乏的情况。石膏样奈尼兹菌产生大量的大分生孢子,在细胞学标本中较少观察到菌丝。注意大分生孢子的薄壁和圆形末端。乳酚棉蓝染色;原始放大倍数,40 倍。
图片由 Karen A. Moriello 博士提供。
以下是真菌培养的关键要点:
使用易于接种的平板培养皿。请勿使用用于盛放人体样本的罐子或小平板培养皿。
用牙刷刷毛在表面上戳 5 到 6 次;不要过度接种培养皿,否则孢子形成将不明显。
在室温下培养;将培养皿密封在塑料袋中以防止干燥。
连续 14 天每天检查。
疑似病原体颜色苍白或浅淡,绝不会含有大量色素。
如果使用 DTM,菌落周围会出现颜色变化(红色)。
治疗后培养物可能出现异常的肉眼和显微形态。
病原体类型可通过对菌落进行直接显微镜检查(采用胶带压片法),并使用乳酚棉蓝染色来确认。
PCR 检测可确认被毛上是否存在真菌 DNA。它无法区分有活力的孢子和无活力的孢子。已验证的检测流程可用性有限,限制了相关技术的推广应用。应向实验室提交足够的样本(> 20 根被毛和结痂)进行 PCR 检测。
治疗
局部消毒疗法
针对活性感染的全身性抗真菌药物
可以对患病动物进行治疗,以缩短皮肤癣菌病的病程,并最大限度地减少对其他易感动物或人类的传染。受感染的小动物应与其他宠物隔离,直至有明确的临床治愈证据。但是,受感染的幼龄动物不应被长期圈养或缺乏社交,否则可能会导致终身行为问题。
猫可以使用伊曲康唑(5 mg/kg,口服,每 24 小时一次,一周用药/一周停药)进行治疗。大多数感染会在 3 到 4 个疗程后痊愈。一项基于证据的综述发现,伊曲康唑在猫身上耐受性良好,且与肝毒性或血管炎无关(1)。配制的伊曲康唑制剂生物利用度差,不应使用;应使用市售兽用液体制剂。
小型犬使用伊曲康唑治疗经济有效(5 mg/kg,口服,每 24 小时一次);冲击疗法也可能有效,但尚未得到证实。体型较大的犬只可以使用酮康唑(5 mg/kg,每 24 小时一次)或特比萘芬(每 24 小时 30-40 mg/kg)进行治疗,这可能更具成本效益。应治疗犬只直至真菌学治愈(例如,真菌培养或 PCR 检测结果为阴性),这可能需要 ≥4-6周(1)。
关于皮肤癣菌病的药物治疗,还需要注意以下几点:
酮康唑不应用于猫,因为它会导致厌食。
不应使用氟康唑,因为它是治疗皮肤癣菌感染效果最差的药物。
灰黄霉素已不再推荐使用,因为伊曲康唑和特比萘芬是疗效更佳、副作用风险更低的药物。
虱螨脲无效。
除了全身治疗外,需要进行局部治疗,因为可以对被毛进行消毒。这很重要,因为传染性孢子是传染和传播的源头,而消毒可以最大限度地减少环境污染。每周应使用两次全身冲洗液(石灰硫磺合剂 1:16 或恩康唑 1:100);这些产品具有残留活性。含有 2% 氯己定/2% 咪康唑的洗剂有效,在无法获得石灰硫磺合剂或恩康唑的国家,这可能是唯一的选择;洗剂疗法没有残留活性,应每周进行 2-3 次。即使停止全身治疗,也应继续局部治疗,直到证实真菌学治愈为止。
对于耳朵和面部等难以治疗部位的病变,可采用辅助局部外用疗法。浓度为 1-2% 的非处方阴道咪康唑乳膏可以安全地用于面部。对于耳朵,可以使用含有克霉唑或咪康唑/氯己定或酮康唑/氯己定组合的耳用产品。
环境清洁是指清除环境中的感染性物质。孢子不会在环境中增殖,也不会像霉菌那样向环境中扩散侵染。孢子是皮肤癣菌正常的休眠生命阶段,很容易从环境中清除。用吸尘器或湿巾机械地清除有机物和被毛,然后用清洁剂清洗表面直至目视干净,是环境清洁/消毒中最重要的一步。
清洁后,应使用消毒剂。任何标明对毛癣菌有效的浴室消毒剂都能够杀死机械清洗无法去除的孢子。单独使用消毒剂无法清除环境污染。每周彻底清洁一到两次就足够了。在两次清洁之间,用湿巾或其他方法清除有机物。持续清洁直至真菌学检测呈阴性。
像床单或毛巾这样的软性物品可以通过洗衣机彻底清洗消毒;不需要漂白剂。地毯可以通过洗涤或蒸气清洁消毒。
治疗结束包括临床治愈和真菌学治愈。临床治愈是指所有病灶消失且不再出现任何新病灶。对于犬小孢子菌感染动物,可用伍氏灯检查残留的感染被毛。
一旦病变消退且临床上已明确治愈,即可进行真菌培养或 PCR 检测以检验真菌学治愈情况。一次阴性 PCR 检测结果即可表明真菌学治愈。除非动物患有全身性疾病,否则一次真菌培养结果为阴性也可支持真菌学治愈。
关键点
皮肤癣菌病是由多种小孢子菌属和毛癣菌属菌种引起的,并可影响多种物种。
对于其他方面健康的动物来说,感染通常是自限性的,不需要治疗。
可以采用全身治疗和局部治疗两种方式来缩短动物的病程,并最大限度地减少对其他易感动物或人的传染。
全身性抗真菌药物可消除毛囊内的活性感染。
除了全身治疗外,还需要局部治疗来消毒被毛。
了解更多信息
Moriello K. Dermatophytosis in cats and dogs: a practical guide to diagnosis and treatment.In Pract, 2019;41(4):138-147.
Summary of recommendations for general practitioners based on the clinical consensus guidelines: dermatophytosis.World Association for Veterinary Dermatology.
Moriello K. Clinical aspects of small animal dermatophytosis.World Association for Veterinary Dermatology webinar.
参考文献
Moriello KA, Coyner K, Paterson S, Mignon B. Diagnosis and treatment of dermatophytosis in dogs and cats: clinical consensus guidelines of the World Association for Veterinary Dermatology.Vet Dermatol.2017;28 (3):259-e68, 304-e69。