卵菌病 (Oomycosis) 由卵菌纲病原体引起。该类生物并非真正真菌,属水生病原,主要侵染植物,广泛存在于温暖、静止的淡水中。
卵菌在演化上与藻类亲缘关系更近,但其所致疾病(卵菌病)与真菌病高度相似。与真菌不同,卵菌可产生具鞭毛的游动孢子,为主要感染媒介。
兽医临床重要病原包括:
水霉属 (Saprolegnia)(如异丝水霉 (Saprolegnia diclina))和绵霉属 (Achyla):鱼类常见皮肤病原
隐秘腐霉 (Pythium insidiosum) :马皮肤、皮下卵菌病(沼泽癌);犬皮肤、皮下、消化道感染;猫、牛皮肤、鼻窦感染
链壶菌 (Lagenidium)属:犬皮肤、全身病变,可诱发大血管动脉瘤
腐霉病为全球热带、亚热带地区家畜常见病。犬腐霉病集中于东南亚、澳大利亚东海岸、南美及美国(尤指墨西哥湾沿岸);在美国,发病高峰为秋冬季。
动物卵菌病临床表现与病变
马匹病变表现为大型、近圆形、肉芽肿性、溃疡性、伴瘘管的结节,或皮下肿胀,病灶内含灰黄色坏死性矿化团块(“菌团颗粒”)。病变高发部位:四肢(尤其是下肢)、腹部、胸部、唇部和外生殖器。病变分布与该病原的水生特性直接相关。
菌团颗粒,即坏死性珊瑚状碎屑团块,是隐秘腐霉病变的特征。
图片由 Corrie Brown 博士提供。
马隐秘腐霉病灶,出现明显的肉芽组织和炎症。
图片由 Corrie Brown 博士提供。
病变剧痒,渗出大量黏液血性分泌物,患畜常因自损而加重创伤。肉芽肿内含有宽大、分枝且无隔的菌丝,直径为 1-10 μm。骨骼受累是慢性腐霉病的特征之一。马肠道腐霉病特征为胃肠道纤维化及狭窄性病变,病灶内含干酪样物质及真菌菌丝。
手术或尸检中取出的标本由纤维组织构成,其中散布着大小和颜色各异、质地较硬的局灶性坏死区域。镜下病变多样:既可表现为含大量嗜酸性粒细胞的急性渗出性炎症灶,亦可为肉芽肿反应,伴隔离性坏死区及厚壁、分支、宽度不规则的菌丝网架。
犬猫可患胃肠型和皮肤型腐霉病,其特征为严重的肉芽肿性及嗜酸性粒细胞性炎症。隐秘腐霉感染最常见于青年成年犬的胃肠道。胃、近端小肠及回盲瓣最易受累;但肠道、食管或结肠的任何部位都可能发生病变。
临床症状包括呕吐、体重下降和厌食。体重下降可能很严重,但患犬通常在疾病后期才会出现全身性疾病症状。典型病变为胃/肠壁严重全层增厚,伴肠系膜淋巴结肿大 — 淋巴结嵌入一巨大、坚实的肉芽肿性肿块中,包绕周围肠系膜。
因病变侵入肠系膜血管,可导致肠缺血、肠梗死或急性血腹。肠道脓性肉芽肿通常由坏死灶组成,坏死灶周围浸润并包绕中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、类上皮巨噬细胞、浆细胞和多核巨细胞。病原体在 H&E 染色切片中常不明显;Gomori 六胺银染色可见分支状、极少分隔的菌丝。
小动物皮肤腐霉病典型表现为不愈创面、侵袭性肿块及伴引流道的溃疡结节。四肢、尾根、颈腹和会阴是最常受累的部位。猫腐霉病罕见,多表现为皮肤或鼻咽部病变。
链壶菌病/副链壶菌病是一种犬卵菌感染,特征为进行性多灶性皮肤及皮下病变,好发于四肢、乳腺区、会阴或躯干。区域性淋巴结肿大较常见。
巨型链壶菌犬变种 (Lagenidium giganteum caninum)致病性更强,易全身播散;副链壶菌属 (Paralagenidium) 则病程进展相对缓慢。皮肤病灶表现为硬性真皮/皮下结节,或表现为破溃水肿深部蜂窝织炎,伴多发坏死区与引流瘘管。
与皮肤腐霉病的临床病程不同,犬类感染链壶菌后,远处部位也常受累。常累及胸腹腔淋巴结、肺,尤其是大血管。大血管或腰下淋巴结受累的患病动物通常在后肢出现皮肤或皮下病变,且常伴有后肢水肿。大血管动脉瘤可急性破裂,导致腹腔积血及猝死。
动物卵菌病诊断
确诊需依赖真菌培养及/或分子生物学方法
可以使用检测隐秘腐霉抗体的 ELISA 方法
马卵菌病(俗称“腐霉病”)病变与虫霉病、毛霉病相似,易与皮肤柔线虫病、过度肉芽组织增生及某些马肿瘤(如鳞状细胞癌、皮肤瘤/赘瘤)混淆。卵菌病病灶具坏死核心(菌团颗粒),与周围组织界限分明,指诊可剥离;且病灶持续大量流出黏液血性渗出液。此二项特征常可作出拟诊。组织学上,病灶内含不规则、呈直角分支、极少分隔的菌丝,直径 4-8 μm。
犬确诊需从感染组织中分离隐秘腐霉,可行培养鉴定或 PCR 检测。犬抗隐秘腐霉抗体 ELISA 灵敏度与特异性均佳;该法亦可用于猫,但灵敏度与特异性偏低。该 ELISA 亦可用于监测治疗反应。
犬血清抗链壶菌抗体免疫印迹检测可作出链壶菌病拟诊,但因存在与隐秘腐霉抗体的交叉反应,必须结合隐秘腐霉血清学结果综合判读。
链壶菌病组织学特征与腐霉病、虫霉病、毛霉病相似;但链壶菌菌丝通常更粗大,在 H&E 染色切片中即可清晰辨认。链壶菌病与腐霉病的确诊金标准为真菌分离培养联合 PCR 鉴定。
动物卵菌病治疗
皮肤或消化道腐霉病:首选广泛手术切除,必要时截肢。
无法切除病灶:采用伊曲康唑 + 特比萘芬 + 泼尼松逐渐减量方案。
若无法实现广泛切除,腐霉病或链壶菌病预后不良。首选方案为完整手术切除(切缘 ≥ 5 cm,并穿透 2 个筋膜平面);但多数病例确诊时已广泛浸润,难以切净。病变局限于单一远端肢体时,建议截肢。
腐霉病内科方案:伊曲康唑(10 mg/kg,每 24 小时一次)+ 特比萘芬(5-10 mg/kg,每 24 小时一次),首月同步使用逐步减量泼尼松。也可尝试脂质体两性霉素 B,但临床治愈率极低。
仅约 20% 患腐霉病犬对长期抗真菌治疗有效。已有实验性免疫治疗制剂上市;马匹使用具备一定疗效,犬效果微弱。甲霜灵为农用杀菌剂,虽有犬试验案例,但无明确治愈证据,不推荐使用。
链壶菌病内科药物治疗应答极差。马腐霉病预后谨慎,早期识别、及时干预是治疗成功关键。预后影响因素:病灶大小、发病部位、感染时长;小型、病程短、未侵袭关键组织的病灶治疗效果最优。可单独手术切除、免疫治疗,或二者联合。
免疫治疗方案:分多次皮内/皮下注射灭活超声破碎全细胞菌丝抗原,或致病菌可溶性沉淀抗原。
关键点
卵菌感染诱发皮下或消化道嗜酸性肉芽肿病灶。
确诊依靠组织病理结合真菌培养或 PCR 检测。
单纯药物治疗疗效差,优先大范围手术切除病灶。