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动物 肠毒血症

(产气荚膜梭菌感染)

完整评审: 7月 2021 作者:Henry R. Stämpfli, DMV, Dr Med Vet, DACVIM-LAIM, Department of Clinical Studies, Ontario Veterinary College, University of Guelph | Olimpo J. Oliver-Espinosa, DVM, MSc, DVSc, National University of Colombia
上次更新: 9月 2024
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A 型产气荚膜梭菌所致肠毒血症

A 型产气荚膜梭菌是动物正常肠道菌群的常见组成部分,不具备其他型菌株产生的部分强毒力毒素。产气荚膜梭菌肠毒素 (CPE) 是引发产气荚膜梭菌食源性疾病的核心毒素,同时也与多种动物的非食源性腹泻病相关。产气荚膜梭菌还会产生坏死毒素,该毒素与禽和犬的坏死性肠炎、马的结肠炎以及猪的腹泻发病相关。

A 型产气荚膜梭菌可引发犬的罕见出血性腹泻,也与犬的院内感染性、获得性急性和慢性腹泻相关。急性病例以坏死性肠炎为特征,表现为肠绒毛大面积破坏,小肠出现凝固性坏死。腹泻犬的粪便涂片镜检可见大量大型革兰氏阳性杆菌,粪便厌氧培养可分离出大量 A 型产气荚膜梭菌。但粪便检测假阳性率过高,无法用于确诊腹泻的致病原因。

市售的犬用 CPE ELISA 试剂盒特异性表现优异。用于检测犬 CPE 基因表达的 PCR 检测方法目前正处于性能评估阶段。从腹泻猪体内分离的 A 型菌株可在体外产生肠毒素,母猪体内检出的抗肠毒素抗体证实该毒素也可在动物体内生成。腹泻猪的粪便中可检出肠毒素,健康猪的粪便中则无该毒素。从腹泻猪体内分离的产气荚膜梭菌通常不具备产肠毒素的能力,但可产生细胞毒性 β–2 毒素,该毒素可能在发病过程中发挥作用。通过对猪口服 A 型产气荚膜梭菌进行攻毒,已成功复制出实验性发病病例。

B 型和 C 型产气荚膜梭菌所致肠毒血症

B、C 型产气荚膜梭菌感染可导致幼龄羔羊、犊牛、仔猪和幼驹出现严重肠炎、痢疾、毒血症,致死率极高 ( Enterotoxemia Caused by Clostridium perfringens Types B and C)。B、C 型菌株均可产生强坏死性致死 β 毒素,该毒素是造成肠道严重损伤的核心致病因子。该毒素对蛋白水解酶敏感,发病与肠道内蛋白水解作用被抑制直接相关。母猪初乳中含有胰蛋白酶抑制剂,被认为是提升新生仔猪患病易感性的重要因素。C 型产气荚膜梭菌还可引发成年牛、绵羊和山羊的肠毒血症。

表格
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B 型和 C 型产气荚膜梭菌所致肠毒血症的临床表现

羔羊痢疾为 <3 周龄羔羊急性病。多数羔羊可能未表现出临床症状就已死亡,部分新生羔羊会停止吮乳、精神萎靡、持续卧地不起。患病羔羊常出现恶臭的带血腹泻,通常在数日内死亡。犊牛可出现急性腹泻、痢疾、腹痛、癫痫发作和角弓反张。重症病例数小时内即可死亡,症状较轻的羔羊可存活数日,存在康复可能。仔猪出生后数日内即可急性发病,表现为腹泻、痢疾、肛门发红,致死率极高,多数患病仔猪 12 小时内死亡。幼驹患病后出现急性痢疾、毒血症,可快速死亡。成年绵羊的羊猝击病以无任何前驱临床体征的突发死亡为特征。

病变

所有物种的主要病变均为伴黏膜溃疡的出血性肠炎。眼观病变下,病变肠段呈深蓝紫色,初看时易被误认为是肠系膜扭转引发的梗死灶。肠内容物涂片镜检可观察到大量革兰氏阳性杆菌,制备滤液后可检测毒素,再通过特异性抗血清中和试验完成最终鉴定。

B 型和 C 型产气荚膜梭菌所致肠毒血症的治疗与防控

因病情过于严重,常规治疗通常效果不佳,若尝试干预可使用特异性高免血清和口服抗菌药物。最优防控方案是在妊娠母畜妊娠最后三分之一阶段接种疫苗,最初接种两剂疫苗(两剂间隔 1 个月),以后每年接种一次。未免疫母畜产下的新生动物出现疫情暴发时,需在其出生后立即注射抗血清。

D 型肠毒血症

(软肾病、过食病)

D 型肠毒血症是绵羊的经典肠毒血症,山羊发病较少,牛群发病极为罕见。该病呈全球分布,可感染任意年龄段的动物。最常见于 <2 周龄羔羊,或在育肥场断奶、饲喂高碳水化合物日粮的羔羊,少数情况下也可发生在采食茂盛青绿草的羊群中。有迹象表明,采食茂盛牧草的高产母牛所哺育的营养状况良好的肉用犊牛,以及育肥牛的猝死综合征可能与该病相关,但后者目前缺乏实验室佐证。

D 型肠毒血症病原学

D 型肠毒血症的致病病原为 D 型产气荚膜梭菌。发病必须存在易感诱因,最常见的是幼龄动物摄入过量饲料或乳汁,育肥场羔羊摄入过量谷物。幼龄羔羊发病通常集中在单羔母羊的后代中,双羔母羊的泌乳量极少能达到诱发肠毒血症的水平。在育肥场,该病通常出现在快速切换至高谷物日粮的羔羊群体中。淀粉摄入量提升后,会为产气荚膜梭菌的过度增殖提供适宜环境,促使其产生ε毒素。该毒素会造成血管损伤,脑部毛细血管受影响尤为显著。许多成年绵羊携带 D 型产气荚膜梭菌,该菌属于其正常肠道菌群的组成部分,是新生动物的感染源。这类带菌动物大多存在非疫苗诱导的血清抗毒素抗体滴度。

D 型肠毒血症的临床表现

通常,体况最优的羔羊突发死亡是肠毒血症的首个发病信号。部分病例死亡前会出现兴奋、运动失调和癫痫发作症状。角弓反张、转圈、头部抵靠固定物体是常见神经症状,患病动物常伴随高血糖或糖尿。部分病例会出现腹泻症状。成年绵羊偶有发病,表现为虚弱、运动失调、癫痫发作,24 小时内死亡。山羊的病程从超急性到慢性不等,临床症状涵盖带血或不带血的水样腹泻,直至突发死亡。未直接死亡的患病犊牛会出现狂躁、癫痫、失明症状,数小时内死亡。亚急性发病的犊牛会持续数日昏睡,存在康复可能。山羊发病后可见腹泻和神经症状,病程持续数周后最终死亡。过食的幼龄马偶发 D 型肠毒血症。

病变

剖检仅可见肠道少量充血区域,以及充满液体的心包囊。幼龄羔羊的病例尤其符合该特征。大龄动物病例可见心肌出血区域,腹肌和肠浆膜也会出现瘀点和瘀斑。双侧肺水肿和充血十分常见,但幼龄羔羊病例通常不会出现该病变。瘤胃和皱胃内充满大量饲粮,回肠中常可见未消化的饲料。镜检可见羔羊基底神经节和小脑出现水肿和脑软化病变。肾脏死后快速自溶催生了软肾病这一俗称,但患病幼龄羔羊并非总能观察到软肾病变,山羊和牛的病例中该病变更是极为罕见。山羊病例可见出血性或坏死性小肠结肠炎。

D 型肠毒血症的诊断

  • 过食绵羊突发死亡

  • 小肠液中检出 ε 毒素

以高碳水化合物日粮饲喂的羔羊突发死亡且伴随癫痫症状,可做出肠毒血症疑似诊断。肠内容物涂片镜检可见大量短粗的革兰氏阳性杆菌。确诊需在小肠液中检出 ε 毒素。死亡后数小时内需收集小肠液(而非食糜)装入无菌瓶,冷藏后送检完成毒素鉴定。每 10 毫升肠液中加入 1 滴氯仿,可稳定样本中存在的毒素。目前已开发出替代传统小鼠毒素检测法的免疫学检测手段,但这类方法的灵敏度更低。可通过 PCR 检测 ε 毒素基因,将分离株鉴定为 B 型或 D 型产气荚膜梭菌。

D 型肠毒血症的防控

  • 免疫接种

  • 育肥场羔羊的日粮调整

D 型肠毒血症的防控方案需结合羔羊日龄、牧场发病频率和饲养管理模式确定。若幼龄羔羊持续发病,给母羊免疫很可能是效果最理想的防控手段。繁殖母羊首年需接种 2 次 D 型类毒素,产羔前 4–6 周加强免疫 1 次,之后每年免疫 1 次。

降低日粮中精料占比,可防控育肥场羔羊的肠毒血症。但该方式可能不具备经济性,羔羊进入育肥场后全部接种类毒素,可将损失控制在可接受范围内。两次免疫间隔 2 周,可在整个饲喂期为羔羊提供保护。使用铝沉淀类毒素或菌苗时,注射部位需选在常规屠宰修整操作中可轻松去除局部常见冷性脓肿、且不会损伤胴体外观的位置。

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