猪格拉斯氏病

格拉斯氏病的病原体为副猪格拉菌（以前称为副猪嗜血杆菌），它是巴氏杆菌科下一种小型、革兰氏阴性的多形性细菌。

副猪格拉菌在仔猪哺乳期最初几天即可定植于其体内，尽管该菌主要是猪上呼吸道的共生菌，但在断奶、环境变化或与其他病原体共感染等应激条件下均可能诱发疾病。

在实验室环境中，副猪格拉菌可在营养丰富的巧克力琼脂上生长，也能在带有葡萄球菌划线辅助的血琼脂上培养。但副猪格拉菌的培养条件苛刻，且由于抗菌药物的使用，从病猪体内分离出其纯培养物通常难度较大，过程也较为复杂。副猪格拉菌生长需要补充 V 因子（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，NAD），但无需 X 因子（血红素）。

目前已报道的副猪格拉菌血清型共有 15 种，但许多经检测的分离株仍无法分型。不同血清型的毒力存在显著差异。血清型 1、2、4、5、12、13、14 以及部分无法分型的分离株，通常从患有全身性格拉斯氏病的猪体内分离得到。血清型 3、6、7、9 及其他无法分型的分离株，则常从上呼吸道分离得到。血清型与毒力之间的关联尚不明确，即使属于同一血清型的菌株，其毒力也可能存在差异。

血清分型还被用于制定副猪格拉菌疫苗接种标准的依据，但不同血清型之间的交叉保护作用存在差异，且难以预测。因此，目前副猪格拉菌鉴定与表征的分析方法主要为基因分型（指纹图谱法或测序方法）。基因分型方法已证实，副猪格拉菌的异质性远高于血清分型所揭示的水平。

由于可通过 PCR 检测区分具有致病潜力的菌株，且可为疫苗研发提供支持，副猪格拉菌毒力基因的识别已受到越来越多的关注。一项额外的遗传学研究已开展，目的不仅是确定副猪格拉菌不同血清型的毒力，还包括明确其抗菌药物耐药性 (1, 2)。

副猪格拉菌会产生黏附素，使其能够在上呼吸道定植并形成生物膜。具有毒力的菌株随后能够侵袭上皮细胞、附着于胞外蛋白、诱导细胞凋亡，并释放促炎细胞因子。这些菌株可延迟肺泡巨噬细胞的激活，在肺部存活并侵袭全身器官，引发炎症反应，进而导致格拉斯氏病特有的病变。

相反，无毒力的副猪格拉菌菌株会被肺泡巨噬细胞从肺部清除，仅留存于上呼吸道中。

格拉斯氏病发病率和死亡率较高，且在全球范围内均有发生。该病主要感染幼龄猪只（4-8 周龄），但受感染猪只的年龄可能会有所不同，具体取决于其从母体获得的免疫力水平。成年猪也可能零星发病，例如将易感成年猪引入健康猪群就可能导致该病发生。

猪只对格拉斯氏病的易感性会受到环境应激因素，以及影响免疫系统的病毒感染的共同调控。自猪繁殖与呼吸综合征和 2 型猪圆环病毒系统性疾病出现以来，格拉斯氏病的发病率有所上升。

格拉斯氏病起病急、病程短。

急性型格拉斯氏病的典型临床症状可能包括以下：

• 高热（41.5°C，即 106.7°F）

• 腹式呼吸

• 关节肿胀

• 中枢神经系统 (CNS) 症状（如侧卧、划动肢体、颤抖）

最急性型病例可能在未出现特征性大体病变的情况下突然死亡；此类病例中，部分器官可能出现瘀点，提示存在败血症。

患有慢性格拉斯氏病的猪只，可能因胸腔和腹腔出现严重纤维化导致生长速度下降，进而在屠宰时猪体被废弃。

从患有化脓性支气管肺炎的猪只肺部可分离出副猪格拉菌；但两者的因果关系尚不明确，因为该病变（会引发咳嗽和呼吸困难）在实验条件下无法稳定复现。目前认为，副猪格拉菌并非引发咳嗽的重要原因。

格拉斯氏病的病变

格拉斯氏病的组织病理学病变包括弥散性血管内凝血 (DIC)、微出血等类似败血症的显微病变。最急性型病例中，还可能出现胸腔和腹腔积液增多，但无纤维蛋白存在。

最急性型格拉斯氏病可能导致部分组织出现瘀点，但无大体病变。

副猪格拉菌急性全身性感染的特征是出现纤维蛋白性多浆膜炎、多发性关节炎和脑膜炎（见多浆膜炎以及肝周炎和脾周炎图像）。纤维蛋白渗出物可出现在胸膜、心包膜、腹膜、滑膜和脑膜上，且通常伴有液体量增多。纤维蛋白性胸膜炎可能伴随肺前腹侧实变（化脓性支气管肺炎）。对于表现出 CNS 症状的猪只，缺乏特征性大体病变的情况也较为常见。

格拉斯氏病，纤维蛋白性多浆膜炎，猪

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剖检照片显示，感染副猪格拉菌的猪只出现纤维蛋白性多浆膜炎。可见腹腔内脏器表面及心包腔内存在纤维蛋白（呈淡黄色纤维状物质）。

图片由 Joaquim Segalés 博士提供。

格拉斯氏病，肝周炎与脾周炎，猪

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剖检照片显示，患有格拉斯氏病的猪只，其肝脏表面（肝周炎）和脾脏表面（脾周炎）存在大量纤维蛋白。

图片由 Joaquim Segalés 博士提供。

慢性感染猪只通常会出现严重的心包膜、胸膜和（或）腹膜纤维化。

• 临床症状与病变

• 细菌检测

格拉斯氏病的诊断基于观察到相符的临床症状与大体病变，并结合从病猪体内分离细菌，或通过 PCR 等分子生物学方法检测到副猪格拉菌。

目前大多数诊断方法无法区分副猪格拉菌的有毒菌株与无毒菌株，因此仅从胸膜、心包膜、腹膜、关节、脑部等全身性感染部位取样至关重要。从出现临床症状、未接受治疗且已实施安乐死的猪只身上采集样本，能提高细菌分离的成功率。

已开发出一种可区分副猪格拉菌有毒菌株与无毒菌株的多重 PCR 技术。该技术可用于防止将携带潜在有毒菌株的猪只引入无格拉斯氏病临床病例的养殖场。

由于副猪格拉菌是常见的共生菌，因此从上呼吸道和/或下呼吸道分离出该菌对全身性感染的诊断无参考意义。

格拉斯氏病的鉴别诊断需考虑以下感染：

• 猪放线杆菌

• 败血性大肠杆菌

• 猪鼻支原体

• 肠道沙门氏菌猪霍乱血清型

• 猪链球菌

• 抗菌药物

• 疫苗接种

格拉斯氏病主要采用抗菌药物治疗。副猪格拉菌的抗菌药物敏感性需通过抗菌谱分析进行评估。PCR 检测可用于该菌的致病型分型与血清型分型，甚至能检测其耐药相关基因 (3)。

副猪格拉菌是少数可通过青霉素成功治疗的革兰氏阴性菌之一，但全球范围内均有报道称副猪格拉菌已出现青霉素耐药性 (4)。其他可用于治疗副猪格拉菌感染的抗菌药物包括头孢噻呋、氨苄西林、恩诺沙星、红霉素、泰妙菌素、替米考星、氟苯尼考以及复方磺胺类药物。个体治疗必须通过胃肠外给药才能产生显著效果，且受感染群体中的所有猪只（不仅是表现出临床症状的猪只）最终都需接受治疗。

必须遵守当地法律规定的抗菌药物休药期及使用限制。为避免产生抗菌药物耐药性，请勿采用预防性用药。

商品化疫苗或自体疫苗均可用于控制副猪格拉菌感染，但二者的效力存在差异。由于具有潜在致病性的血清型与基因型种类繁多，通用型副猪格拉菌疫苗的研发受到了阻碍。

针对同一副猪格拉菌血清型群菌株的同源保护效果相对理想，而异源保护则仅对少数血清型有效。已通过实验开发出多种“通用型”（不依赖血清型）疫苗原型，但目前尚未实现商品化。

• 副猪格拉菌是猪上呼吸道的一种共生菌。在应激条件下，该菌可引发全身性疾病。

• 格拉斯氏病的最急性型的特征为突然死亡；但其最常见的类型是急性型，主要表现为消瘦、呼吸困难，同时伴有纤维蛋白性多浆膜炎、多发性关节炎和脑膜炎。

• 该病的诊断基于临床症状，以及从全身性感染部位检测到该细菌。

• 该病的防控主要基于受感染猪只的抗菌药物治疗；商品化疫苗和自体疫苗均可用于疾病预防。

• 格拉斯氏病的大体病变图像可在兽医病理学图像数据库中获取。

• 格拉斯氏病（副猪嗜血杆菌）。The Pig Site。

• 副猪格拉菌：格拉斯氏病的病原体。Pork Information Gateway。

1. Alvarez-Vega L, De La Cruz-Monroy KSM, Garcia-Barraza A, et al. Genomic insights into diversity, antimicrobial resistance and virulence of Glaesserella parasuis from diseased swine in Peru.Front Microbiol.2025;16:1678153. doi:10.3389/fmicb.2025.1678153

2. Gong X, Cui Q, Zhang W, et al. Genomic insight into the diversity of Glaesserella parasuis isolates from 19 countries. mSphere.2024;9(9):e00231-24. doi:10.1128/msphere.00231-24

3. Rao J, Wei X, Li H, et al. Novel multiplex PCR assay and its application in detecting prevalence and antibiotic susceptibility of porcine respiratory bacterial pathogens in Guangxi, China.Microbiol Spectr.2023;11(2):e03971-22. doi:10.1128/spectrum.03971-22

4. Costa-Hurtado M, Barba-Vidal E, Maldonado J, Aragon V. Update on Glässer’s disease: how to control the disease under restrictive use of antimicrobials.Vet Microbiol.2020;242:108595. doi:10.1016/j.vetmic.2020.108595