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犬空泡性肝病 (Canine Vacuolar Hepatopathy)

完整评审: 8月 2023 作者:Sharon A. Center, DVM, DACVIM, Department of Clinical Sciences, College of Veterinary Medicine, Cornell University
上次更新: 9月 2024
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空泡性肝病 (VH) 是犬常见诊断的肝脏综合征,其特点为肝细胞因胞质内糖原大量蓄积而明显膨胀,并可伴或不伴清晰膜性包被的脂质包涵体。

糖原样 VH 可与典型或非典型肾上腺皮质功能亢进症相关,也可由慢性应激、疾病、炎症或肿瘤状态下内源性糖皮质激素分泌增加所致。当血清碱性磷酸酶 (ALP) 活性出现不明原因升高时,常进一步行肝活检以明确诊断。转氨酶活性通常仅轻度升高;γ-谷氨酰转移酶 (GGT) 可升高或不升高。

腹部放射学检查可能提示肝肿大,或显示与潜在基础疾病过程相关的影像学改变。胸部放射学检查可显示转移性病变或气道矿化改变(慢性肾上腺皮质功能亢进症)。超声影像可见主观性肝肿大,在高回声肝实质背景上分布低回声肝结节,呈所谓“瑞士奶酪样”改变,该影像学表现难以与浸润性占位性病变、肝纤维化、结节性增生、再生结节或肝硬化相鉴别。在部分病例中,肉眼可见的肝结节亦无法通过超声影像清晰识别。

VH 通常为犬特发性结节性增生的基础肝脏病变,同时在肝腺瘤、肝细胞癌及胆囊黏液囊肿犬中亦较为常见。进展性 VH 可逐渐演变并趋于典型的肝皮肤综合征,并伴随特征性肝皮肤损害。由于在坏死性炎症性肝病中同样可见糖原空泡化肝细胞,因此需依赖肝活检以获得确诊。肝内发生髓外造血现象较为常见。

必须确定并处理任何潜在的基础疾病。亦需谨慎排查药物不良反应,尤其应关注具有诱导作用的相关药物。应停用这些药物,并改用替代治疗方案。临床医师应调查是否使用过任何可能具有全身性糖皮质激素或促肾上腺皮质激素 (ACTH) 作用的整体疗法或草药制剂。

营养支持十分重要,且必须个体化制定。在大多数情况下,正常蛋白质摄入量是适当的。对于合并高脂血症的 VH,应实施低脂日粮管理(脂肪摄入量< 2 g/418.4 kJ[100 kcal]日粮)。

除非具备明确适应证(例如已证实肝性脑病或尿酸铵结晶尿),否则不应给患犬饲喂低蛋白日粮‌。实际上,限制蛋白质摄入可能加重该肝脏病变的发生与进展,尤其在伴随低氨基酸血症(如肝皮肤综合征)时更为突出。

建议对所有犬只进行水溶性维生素补充。建议给予抗氧化治疗,因为部分实验研究表明氧化性损伤可能参与退行性 VH 的发病机制。若血清总胆汁酸 (TSBA) 浓度升高,则推荐应用熊去氧胆酸治疗。

苏格兰梗空泡性肝病变

与 ALP 活性进行性升高相关的空泡性肝病在苏格兰梗中常见。研究提示,该综合征可能与品种相关的肾上腺类固醇生成异常有关,导致孕激素及雄激素的过量生成。

重度进行性 VH 最初多在犬中年时被发现,可呈缓慢进展或在数年内迅速恶化,最终导致肝功能衰竭、肝硬化、获得性门体分流 (APSS)、腹水及高胆红素血症。超声检查可见 VH 典型的“瑞士奶酪样”影像学表现。

具有进行性肝脏重塑表现的犬被认为存在较高的肝细胞癌发生风险。肝活检常提示肝细胞癌发生前的发育异常性增殖性病变。肾上腺肿大较为常见,可表现为单侧或双侧受累。使用肾上腺调节类药物治疗可能存在风险,且似乎无效。

对于肝功能进行性下降的犬,建议实施支持性治疗,同时通过连续生化检测监测 ALP 或 ALT 是否出现突发性显著升高(提示可能的肿瘤发生),并定期进行超声影像随访以观察肝脏占位性病变是否进展增大。对于高度疑似为肝细胞癌的进行性增大肝脏肿块,建议尽早实施手术切除,以争取完全切除病灶。部分受检犬只存在铜相关性肝损伤,该病变不能仅依据生化指标加以推断,而必须通过肝活检方可获得确诊。