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小动物 肝皮肤综合征

(浅表坏死性皮炎、坏死性游走性红斑、胰高血糖素瘤综合征)

完整评审: 8月 2023 作者:Sharon A. Center, DVM, DACVIM, Department of Clinical Sciences, College of Veterinary Medicine, Cornell University
上次更新: 9月 2024
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肝皮肤综合征是一种罕见的慢性、进行性且通常致死的疾病。虽然该肝脏病变通常与糖尿病相关,但其实际为严重的退行性糖原样空泡性肝病 (VH),亦可伴发于胰腺或神经内分泌肿瘤,并可见于因内源性类固醇激素释放或长期苯巴比妥用药所致的重度 VH。

肝皮肤综合征患宠可在黏膜-皮肤交界处及易受压部位出现双侧对称性结痂与溃疡性皮损,包括足垫、耳廓、眶周及四肢压力点等区域。皮肤组织学病变以表皮明显角化不全为主要特征。细胞间水肿性间隙内可见中性粒细胞、坏死细胞及细胞碎片充填,形成嗜酸性物质层。同时可观察到轻度中性粒细胞性血管周围炎性浸润。

在 H&E 染色下,该病变常呈“红、白、蓝”三色特征(红色为角化不全区域,白色为水肿区域,蓝色为表皮增生区域)。多数患犬最初表现为皮肤病变,但肝脏病变亦可早于皮肤改变出现。

临床特征主要表现为厌食、体重减轻、嗜睡、PU/PD、轻度非再生性贫血、碱性磷酸酶 (ALP) 活性显著升高,同时 ALT 和 AST 活性中度升高,并伴有高血糖、血浆氨基酸浓度下降(降至正常水平约 50%)、低白蛋白血症及血清总胆汁酸 (TSBA) 浓度升高。血浆胰高血糖素水平升高的情况并不总是出现。

肝脏大小具有一定差异性。超声影像显示,肝脏内弥漫分布多个低回声结节,周围环绕高回声肝实质,形成典型的“瑞士奶酪样”超声影像学表现。目前尚不清楚皮肤损害与肝脏病变之间的关系,但推测其可能与低氨基酸血症或异常锌代谢有关。肝脏病变不具有坏死性炎症特征,且不伴发肝纤维化或肝硬化。犬肝皮肤综合征预后不良,恢复的可能性较低。

治疗主要以纠正氨基酸缺乏为核心,同时针对皮肤病变及 VH 实施支持性治疗。通常情况下,禁忌使用糖皮质激素治疗该皮肤病变。可选择高蛋白的商品日粮或专为肝功能不全犬设计的处方日粮,并补充“增肌”氨基酸浓缩制剂。

静脉注射氨基酸应通过置入导管的颈静脉进行输注。可给予 Aminosyn 10% 结晶氨基酸注射液静脉输注(每 100 mL 含氨基酸 10 g),推荐剂量为每只犬 500 mL,输注时间为 8~12 小时。易感犬(既往有 HE 病史)可能出现高氨血症相关症状,但一般在输注结束后 12 小时内缓解。

若皮肤病变仍未消退,可在首次输注后 7~10 天再次进行静脉氨基酸输注,总共可进行 4 个治疗周期。若仍无临床反应,则进一步静脉氨基酸输注无治疗价值。氨基酸治疗可使部分患犬的皮肤病变及肝脏病变得到改善并逐渐消退。

对于伴发糖尿病的患犬,血糖控制可能具有挑战性,因为胰岛素抵抗提示反调节激素(包括胰高血糖素、糖皮质激素及其他激素)可能参与了疾病的发生发展。支持性治疗应包括应用适宜的广谱抗真菌药物或其他抗微生物药物,以治疗浅表继发性细菌及真菌感染;同时补充蛋氨酸锌(1.5~2 mg/kg,口服,每 24 小时 1 次)、水溶性维生素(每日剂量加倍)、必需脂肪酸,并对皮肤病变实施局部清洁护理。

一些皮肤科专家亦建议给予烟酰胺治疗(250~300 mg/犬,口服,每 12 小时 1 次)。建议给予熊去氧胆酸(15~20 mg/kg/日,分次口服,每 12 小时 1 次,并与食物同服)及抗氧化治疗(维生素 E 和 SAMe)。查明并治疗潜在代谢性疾病对于疾病控制至关重要。

在部分犬中,长期苯巴比妥治疗被认为是该病的潜在病因之一。已有文献报道,一只继发于转移性胰高血糖素瘤的肝皮肤综合征患犬,使用长效生长抑素(奥曲肽,价格极其高昂)后获得了成功治疗‌。