肝片吸虫是全球家养反刍动物中最重要的吸虫之一，可引起肝吸虫病（肝腐病、片形吸虫病）。慢性肝吸虫病在牛中更为常见，且极少致命。急性及亚急性病程在绵羊和骆驼科动物中更为常见，且通常是致命的。当童虫在进入并定居于胆管之前，于肝组织中移行时，会引发外伤性肝炎。可能出现贫血、下颌下水肿、增重减少和产奶量下降。粪便沉淀法是一种简便且廉价的诊断工具，但它只能检测出开放期感染。一些国家提供 ELISA 检测，用于个体或大罐奶的抗体检测。防控应侧重于清除动物体内的寄生虫、减少中间宿主螺类的数量，以及避免生产动物在螺类滋生牧场放牧。多种驱虫药可用于治疗感染肝吸虫的动物；然而，针对某些化合物的驱虫药的抗性还是会发生。
反刍动物肝片吸虫的病因
肝片吸虫成虫的显微照片（Corazza 染色）。圆锥形的顶端（箭头所指）和叶片状外形是该吸虫种的特征。
图片由 Raffaele Roncalli 博士提供。
肝片吸虫（大小为 30 × 2–12 mm，呈叶片状）在全球范围内分布，且宿主范围广泛，包括人类。具有经济重要性的感染发生于牛、绵羊、羊驼和美洲驼，临床表现分为三种形式：1) 慢性型：在牛中极少致死，但在绵羊、羊驼和美洲驼中通常是致命的；2) 亚急性或急性型：主要发生于绵羊、羊驼和美洲驼，且通常是致命的；3) 伴发黑疫（ 见 动物 传染性坏死性肝炎从传染性坏死性肝炎）：在绵羊中最常见，通常具有致命性。
通过粪便沉淀法检出的肝片吸虫卵显微照片。在沉淀物中加入一滴亚甲蓝可提供对比背景，使虫卵更易于观察。比例尺 = 30 µm。
图片由 Lora Ballweber 博士提供。
虫卵随粪便排出，其内的毛蚴在短短 9-10 天内即可发育（在 22°C–26°C [71.6°F–78.8°F] 条件下；低于 10°C [50°F] 时基本不发育），尽管虫卵可存活至少 2 年。虫卵仅在水中孵化，且毛蚴寿命极短（约 3 小时）。毛蚴感染椎实螺，并在螺体内经过胞蚴、雷蚴、子雷蚴和尾蚴阶段进行无性发育和增殖。6–7 周后（若温度较低则时间更长），尾蚴从螺体逸出，在水生植被上成囊，并发育为囊蚴。受感染的螺类可能通过冬季冬眠来延长发育期。囊蚴可保持活力数月之久，除非发生干燥脱水。它们可以在潮湿的干草中存活较短时间，具体取决于干燥和储存期间的温度和湿度；存活期通常为 2 到 3 周，但在高湿度和低温条件下可延长至 4 个月。
被宿主（通常随牧草）摄入后，童虫在十二指肠内脱囊，穿透肠壁进入腹膜腔，并由此移行至肝脏。这一移行过程所需的时间各不相同，并会导致发育速率延迟。这种延迟会影响某些治疗方案的疗效，因为许多药物仅对发育后期的吸虫有效。童虫穿透肝包膜，在肝实质中穿行 6–8 周，在此期间不断生长并破坏组织。随后，它们进入小胆管并移行至较大的胆管，偶尔进入胆囊，并在该处发育成熟并开始产卵。开放前期通常为 2–3 个月，具体取决于虫荷。完成一个完整生活史的最短时间约为 17 周。成虫可在绵羊的胆管内存活数年；但在牛体内，大多数成虫会在 5–6 个月内被排出。
反刍动物肝片吸虫感染的临床表现
片吸虫病的严重程度不一，既可表现为绵羊、羊驼和美洲驼的毁灭性疾病，也可表现为牛的亚临床感染。病程通常取决于摄入的囊蚴数量。急性型疾病发生于短时间内摄入大量囊蚴（通常 >2,000 个）后的 2–6 周。在绵羊中，急性片形吸虫病呈季节性发生，表现为腹部膨胀、疼痛、贫血，并在感染后 2–6 周内发生猝死。急性综合征可合并诺氏梭菌（Clostridium novyi）并发感染，导致黑疫（梭菌性坏死性肝炎），但由于接种了针对梭菌性疾病的疫苗，这种情况目前已较为少见。
在亚急性型疾病中，动物在较长时间内摄入大量（500–1,500 个）囊蚴；即使在肝脏大面积受损的情况下，存活时间也较长（7–10 周），但最终仍会因出血和贫血导致死亡。
慢性片形吸虫病可发生于任何季节，但主要在深秋和冬季发病。其发生是由于在较长时期内摄入了中等数量（200–500 个）的囊蚴所致。临床症状包括贫血、发育不良、下颌下水肿和产奶量下降，但即使是重感染牛也可能不表现出任何临床症状。然而，患畜对其他病原体（如沙门氏菌属）的免疫力可能会降低，且对结核菌素单次皮内试验的反应可能会发生改变。严重的慢性感染对绵羊、羊驼和美洲驼是致命的。
绵羊似乎不会对感染产生抵抗力，且慢性肝损伤会在数年内持续累积。在牛体内，自感染后 5–6 个月起会产生部分获得性抵抗力。
病变
片形吸虫病的严重程度取决于摄入的囊蚴数量、其在肝脏内的发育阶段以及涉及的宿主物种。在第一阶段，发育未成熟的移行吸虫会破坏肝组织并引起出血。第二阶段发生在吸虫进入胆管后，它们在胆管内吸食血液，并利用其体表棘损伤胆管黏膜。在急性片形吸虫病中，肝脏损伤广泛；肝脏肿大且质脆，包膜上有纤维素性沉积物。可见移行隧道，且肝脏表面呈现不平整的外观。在慢性病例中，会发生肝硬化。受损的胆管扩大，甚至呈囊性，且管壁增厚、纤维化。在牛体内（而非绵羊），胆管壁会显著增厚并常发生钙化。异位移行在牛中更为常见，肺部可能发现包囊吸虫。牛可能发生与大拟片形吸虫的混合感染。
移行吸虫造成的组织破坏可能创造出有利于梭菌芽孢激活的微环境。
反刍动物肝片吸虫感染的诊断
粪便沉淀试验
商业化 ELISA 检测
肝片吸虫的虫卵呈卵圆形、有卵盖、金褐色（大小为 130–150 × 65–90 μm），可与同盘吸虫（瘤胃吸虫）的虫卵相区别，后者的虫卵更大且透明。在肝片吸虫和巨片形吸虫共同流行的地区，无法通过虫卵对两者进行可靠区分。在急性片形吸虫病期间，粪便中检测不到肝片吸虫虫卵。在牛的亚急性或慢性病例中，排卵数量每日波动，可能需要进行多次粪便沉淀检查。粪便沉淀法简便且廉价；然而，它只能检测出显性感染（开放期感染）。检测的准确性取决于虫卵排出量以及所使用的粪样量。某些国家提供商业化 ELISA 抗体检测试剂盒；然而，这些试剂盒仅针对肝片吸虫进行了验证。这些检测方法可在感染后 2-4 周（远早于开放期）实现检出；然而，抗体水平与寄生虫载量并不直接相关，且在感染终止后抗体仍会持续存在数周，因此检测结果并不一定代表活动性感染。
大罐乳抗体检测可作为一种畜群筛查方法使用；阳性结果提示群中至少有 25% 的个体受到感染。
在某些国家，可使用粪便抗体 ELISA 检测试剂盒对粪便样本进行检测，该方法能在感染后 6-8 周检测到抗体。抗体在感染消除后的几周内便会消失；然而，该 ELISA 检测在田间条件下的可靠性受到了质疑，尤其是在可能存在不同虫龄混合感染的情况下。
血浆 γ-谷氨酰转移酶浓度会随胆管损伤而升高，在吸虫寄生于胆管的晚期成熟期，该指标的监测也具有参考价值。
在剖检时，肝脏损伤的性质具有诊断意义。在胆管中易于观察到成虫，而童虫则可通过挤压肝脏或从切面中挑出。
反刍动物肝片吸虫的防治
驱虫药
牧场管理
理想情况下，肝片吸虫的防治措施应包括：清除侵染动物体内的吸虫、减少中间宿主螺类的种群数量，以及禁止生产动物进入螺类滋生牧场。在实践中，大多数情况下仅采用了上述第一项措施。历史上，曾通过使用杀螺剂进行螺类防治，以减少牧场上的螺类种群；然而，由于对环境的负面影响，这些做法目前在大多数国家已被禁用。如果可能，通过排干低洼沼泽地的积水以减少螺类栖息地，可作为化学防治的有效替代方案。建议将生产动物隔离在螺类滋生牧场之外，但由于涉及区域广阔以及架设足够围栏所需的后续费用，此类隔离措施往往缺乏可行性。然而，在可能的情况下，应避免在高风险牧场放牧。
感染肝片吸虫的反刍动物可以使用多种驱虫药进行治疗，包括三氯苯达唑、氯舒隆（仅限牛和羊）、阿苯达唑、奈托比胺、硝碘酚腈、氯氰碘柳胺、雷复尼特和羟氯扎胺。并非所有药物在所有国家均获批准——例如，在美国仅批准了氯舒隆（2 mg/kg；仅提供与伊维菌素合用于牛的制剂）和阿苯达唑（牛和山羊为 10 mg/kg；绵羊为 7.5 mg/kg），且均未批准用于羊驼和美洲驼——对于肉用动物，大多数药物在屠宰前以及经处理的生产动物乳汁供人消费前，均有较长的休药期。
肝片吸虫对包括阿苯达唑、氯舒隆和三氯苯达唑在内的多种化合物已表现出驱虫药耐药性，这使得仅基于驱虫药使用的防治方案进一步复杂化。
给药时机至关重要，需确保所用药物的药代动力学特性能够达到最佳的驱虫效果；每种杀吸虫剂对不同虫龄的吸虫效力各异。给药时间由当地流行病学因素决定，当环境条件最有利于寄生虫繁殖时，应增加给药次数。例如，在美国墨西哥湾沿岸各州，应在秋季雨季前以及晚春再次对牛进行治疗。在美国西北部和北欧，应在放牧季结束时对牛进行治疗，如果不是舍饲，则在 1 月底或 2 月再次治疗。在拥有大量易感绵羊种群的欧洲国家，基于降雨量、蒸散量、每月降雨天数和/或流行率的计算机化预测系统被用于预测疾病发生的时间和严重程度。在预期会发生重度感染的地区，绵羊可能需要在 9 月或 10 月、1 月或 2 月以及 4 月或 5 月再次接受治疗，以减少急性或慢性感染的几率，并减少虫卵排放，从而减少未来疾病的发生。
关键点
肝片吸虫病最常与肝片吸虫相关。该病可表现为急性、亚急性或慢性型；绵羊、羊驼和美洲驼易患急性/亚急性型，而牛则更易患慢性型。发病形式深受摄入囊蚴数量的影响，而囊蚴的摄入量又受到放牧管理的影响。
治疗方案面临的挑战在于，大多数化合物对移行期的童虫无效，而这一阶段正是造成最严重损伤的时期。
肝吸虫的检测仍依赖于粪便沉淀法，该方法仅能检测出成熟、开放期感染。虫卵排出量每日波动；因此，可能需要进行多次检查。在某些国家可使用抗体 ELISA 检测；然而，其结果的判定可能存在困难。在某些国家也可使用粪抗原 ELISA 检测；然而，其可靠性已受到质疑。
了解更多信息
Howell AK, Williams DJL.The epidemiology and control of liver flukes in cattle and sheep.Vet Clin Food Anim.2020;36:109-123.
Fairweather I, Brennan GP, Hanna REB, Robinson MW, Skuce PJ.Drug resistance in liver flukes.Int J Parasitol Drugs Drug Resist.2020;12:39-59.
Sustainable Control of Parasites (SCOPS):Liver Fluke
