旧大陆犬肝簇虫病与美洲犬肝簇虫病

旧大陆肝簇虫病是一种由原虫病原体犬肝簇虫 (Hepatozoon canis) 引起的、经蜱虫传播的野生及家养犬科动物疾病。该生物体由褐狗蜱（血红扇头蜱，Rhipicephalus sanguineus）传播。在北美，美洲犬肝簇虫病 (ACH) 的病原体，即美洲肝簇虫 (Hepatozoon americanum) 是由墨西哥湾沿岸蜱 (Amblyomma maculatum) 传播的，而非褐狗蜱。尽管犬肝簇虫和美洲肝簇虫亲缘关系密切，但它们在受感染的犬中会引起截然不同的临床综合征，且两者在遗传学和抗原性上的差异进一步支持了将它们归为不同物种的分类。

犬肝簇虫在世界许多地区均有报道，包括亚洲、非洲、加勒比群岛、欧洲和南美洲。在 2008 年之前，尽管北美存在褐狗蜱，但人们曾认为犬肝簇虫不会感染北美的犬科动物，不过后来的分子生物学证据推翻了这一观点。尽管如此，美洲犬肝簇虫病仍是美国最常见且最严重的犬肝簇虫病形式。美洲犬肝簇虫病是一种新发疾病，自 1978 年在得克萨斯州墨西哥湾沿岸首次被发现以来，主要向北和向东扩散。该寄生虫的分布主要与墨西哥湾沿岸蜱的分布相吻合，尽管由于动物的旅行史，在相距遥远的地理位置也有散发病例的报道。相关表格列出了在犬中报告过犬肝簇虫、美洲肝簇虫，以及犬肝簇虫和美洲肝簇虫两者混合感染的州。

肝簇虫病的传播方式与经典的蜱传疾病不同；与该属的其他种属一样，犬肝簇虫和美洲肝簇虫感染发生在犬类宿主吞食了受感染的蜱虫（终末宿主）之后。从蜱虫血腔内成熟卵囊释放的子孢子通过肠道进入犬类宿主体内。此外，犬类在食用了含有囊殖子（即美洲肝簇虫包裹在组织内的休眠阶段）的转续宿主后，也会引发 ACH。

总体而言，免疫功能正常的犬似乎对犬肝簇虫感染具有良好的耐受性。尽管已有危及生命的感染报道，但与犬肝簇虫感染相关的临床症状多为亚临床或轻度。然而，美洲肝簇虫会在大多数受感染的犬中引起严重的临床症状，如果不进行支持性治疗，犬往往在 1–2 年内死亡；且诱发这种严重综合征似乎并不需要免疫抑制或并发疾病。

犬肝簇虫组织期虫体寄生于骨髓、淋巴结和脾脏中。与 ACH 患犬不同，感染旧大陆寄生虫的犬在就诊时通常没有表现出疼痛；在出现明显疾病的犬中，可观察到发热、昏睡、沉郁和贫血等非特异性临床症状。

美洲肝簇虫组织期虫体会引发化脓性肉芽肿性炎症，导致发热、沉郁、体重减轻、体况差、肌肉萎缩、疼痛和虚弱等临床症状；黏液脓性眼分泌物很常见，偶尔会发生血性腹泻。发热程度在 39.3°–41°C 之间，且对抗生素治疗无反应，其体温可能会随着临床症状的起伏而波动。值得注意的是，如果将食物直接放在患犬面前，大部分仍能保持正常的食欲，但它们常因剧烈疼痛而不愿移动进食。痛觉过敏（推测是由肌肉内以及有时沿骨骼发生的严重炎症引起）表现为身体僵硬、不愿活动，以及颈部和/或躯干僵直。长期后遗症包括肾小球肾炎和淀粉样变性。

• 临床评估与病史调查

• CBC 与生化分析

• 细胞学检查

• PCR

• 肌肉活组织检查与组织病理学评估

• 骨 X 光检查

在结合临床检查和实验室检测以初步诊断犬肝簇虫病时，患畜的蜱虫暴露史、旅行史，以及在疑似 ACH 病历中是否有捕食啮齿动物或兔的行为，都是需要考虑的重要因素。在感染犬肝簇虫的犬中，血液检查最常见的异常是贫血。血清生化异常可能包括 CK 和碱性磷酸酶 (AP) 活性升高，以及伴有多克隆高球蛋白血症的低蛋白血症和低白蛋白血症。在出现临床症状的犬肝簇虫感染犬中，寄生虫血症通常非常高，通过镜检罗曼诺夫斯基染色的血液涂片观察到含寄生虫的白细胞，或通过 PCR 检测外周血中的寄生虫 DNA，即可轻松确诊。在一些寄生虫血症极高的动物死后尸检中，曾报道过与犬肝簇虫组织期虫体相关的肝炎、肺炎和肾小球肾炎。

在患有 ACH 的犬中最稳定的实验室异常为中性粒细胞增多症，细胞计数范围为 20,000–200,000 个/μL。这通常表现为成熟的中性粒细胞显著增多，尽管也可能存在核左移。轻至中度贫血也很常见。血小板计数通常正常至偏高。ACH 患犬的血清生化异常与偶尔在犬肝簇虫患犬中观察到的异常相似。对于疑似病例，ACH 的确诊依据为：在外周血白细胞中发现罕见的配子体、通过 PCR 偶尔检测到循环中的寄生虫，或在活检肌肉的染色切片中鉴定出具有病理诊断意义的“洋葱皮”样囊肿或化脓性肉芽肿。

尽管属于侵入性操作，肌肉活检仍被认为是诊断 ACH 的金标准，因为寄生虫及其相关病变通常广泛分布于肌肉组织中（尤其是在可观察到肌肉萎缩的区域）；在部分动物中可能需要进行多次或连续活检。

ACH 患犬的 X 光片可能显示涉及骨骼（包括颅骨和脊椎）的骨膜反应。这些病变与肥大性骨关节病的病变相似，但它们往往位于骨骼近端而非远端，且在长骨中通常尤为明显。但目前尚不清楚感染美洲肝簇虫的动物发生骨增殖的生理学基础。

目前尚未开发出用于检测犬肝簇虫病感染的商业化血清学检测方法。多家学术机构提供检测循环肝簇虫属各种的 PCR 方法，但由于 ACH 患犬的寄生虫血症水平通常较低，这些检测方法在诊断美洲肝簇虫感染时敏感性可能有限。这些分子检测方法的使用表明，北美地区犬肝簇虫感染流行率高于以往认知。

• 抗原虫治疗

• 支持疗法

• 蜱虫防控产品

• 阻止捕食行为

犬肝簇虫病通常被认为是一种终身感染。目前没有任何已知的治疗方案能够彻底清除动物体内的生物体。犬肝簇虫感染使用咪多卡二丙酸盐治疗，剂量为 5–6 mg/kg，皮下注射，每月两次，直到连续 2–3 个月在血液涂片中不再观察到寄生虫为止。预后通常取决于寄生虫血症的程度；寄生虫血症低的犬通常对治疗反应良好，而寄生虫血症高的犬可能反应不佳，合并其他疾病时预后更差。

通过为期 14 天的联合治疗（通常称为 TCP 方案），通常可以实现与美洲肝簇虫感染相关临床症状的缓解。TCP 方案包括：甲氧苄啶-磺胺嘧啶（15 mg/kg，口服，每 12 小时一次）、克林霉素（10 mg/kg，口服，每 8 小时一次）和乙胺嘧啶（0.25 mg/kg，口服，每 24 小时一次）；或使用托曲珠利（10 mg/kg，口服，每 12 小时一次）。仅靠这些疗法实现的缓解通常是暂时的，许多犬会在 2–6 个月内复发。作为初始 TCP 或托曲珠利治疗的辅助疗法，应将地考喹酯按 10–20 mg/kg 的剂量混入食物中，每 12 小时给药一次，至少持续 2 年，以帮助预防复发。NSAID 可能是控制发热和疼痛的最佳治疗药物，尤其是在 TCP 或托曲珠利治疗的最初几天。应避免使用糖皮质激素，因为尽管类固醇可能提供暂时的缓解，但长期使用会加重病情。

防止接触蜱虫和阻止捕食是控制肝簇虫病最有效的方法。捕食行为带来双重感染 ACH 的风险：犬捕获或吃下的猎物皮毛上可能带有受感染的蜱虫，从而提供子孢子的来源；此外，猎物体内可能含有囊殖子（至少在美洲肝簇虫感染的情况下），这也具有传染性。另外，确诊患有肝簇虫病的犬不应繁育，因为已有犬肝簇虫经胎盘垂直传播的记录。尽管尚未报道美洲肝簇虫的垂直传播，但不能排除该传播途径存在。

目前尚未发现肝簇虫病存在人畜共患的风险。

• 犬肝簇虫病由犬肝簇虫和美洲肝簇虫引起，二者均为蜱传原虫寄生虫，在犬吞食受感染的蜱虫后会在患犬中引起截然不同的临床表现。

• 犬肝簇虫感染通常导致轻至中度临床疾病，部分病例伴有贫血；而美洲肝簇虫感染通常导致严重的临床综合征，即美洲犬肝簇虫病 (ACH)，患犬常表现为发热、黏液脓性眼分泌物、剧烈疼痛、肌肉萎缩和中性粒细胞计数升高。

• 犬肝簇虫病的诊断通常基于病史、临床症状、血液检查和细胞学、外周血 PCR 检测；对于 ACH，还需依靠活检肌肉组织中明显的特征性组织病理学病变。

• 犬肝簇虫感染的治疗方案为：咪多卡二丙酸盐（5–6 mg/kg，皮下注射），每月 2 次，连续 2–3 个月；而美洲肝簇虫感染的治疗方案为：14 天的联合抗生素治疗（甲氧苄啶-磺胺嘧啶 15 mg/kg，口服，每 12 小时一次；克林霉素 10 mg/kg，口服，每 8 小时一次；乙胺嘧啶 0.25 mg/kg，口服，每 24 小时一次）或托曲珠利（10 mg/kg，口服，每 12 小时一次），随后长期给予地考喹酯（10–20 mg/kg，口服，每 12 小时一次，混入食物中）；建议使用蜱虫防治产品以帮助预防感染。

• 推荐的犬肝簇虫病治疗方案无法彻底治愈，预后不乐观，ACH 患犬尤为突出。多数患犬经治疗后临床症状消退，能够维持较好生活质量。

• 伴侣动物寄生虫委员会

• 另请参阅有关肝簇虫病的宠物健康内容。