适宜的饲养环境、营养均衡的饮食、良好的卫生条件与细心照料，能最大程度降低大鼠患病概率。饲养笼内清除各类危险杂物，日常抓握轻柔小心，可有效避免外伤。目前暂无适用于大鼠及其他小型啮齿动物的商用疫苗。
需定期观察大鼠状态，留意各类患病、外伤相关异常体征。具体包括食欲减退、体重下降、弓背蜷缩、眼鼻分泌物、脱毛、毛发结块/炸毛、外伤迹象（咬伤、创口、跛行）、精神萎靡呆滞。每年需带大鼠前往擅长啮齿类诊疗的兽医处体检，兽医可提早察觉细微患病征兆，防止病情恶化。
疾病表现
食欲骤降、精神萎靡、毛发干枯无光泽、毛发蓬乱肿胀、呼吸粗重沙哑、呼吸困难，均为疾病早期表现（详见附表：）。尿液、粪便的颜色、软硬、气味、排泄量出现异常，也代表大鼠身体不适。出现任意一项上述症状，都需立刻带大鼠就医检查。
大鼠常见患病征兆
体征 | 可能病因 |
|---|---|
背部、颈部与尾根出现创口，伴随片状脱毛 | 可能为癣病、互咬拔毛症，或是螨虫、虱子等皮肤寄生虫感染。 |
眼周出现红棕色分泌物 | 大概率是呼吸道感染，或是涎泪腺炎病毒感染。这类感染病情危重，可继发肺炎。 |
头歪、原地转圈 | 病因可能为内耳感染、呼吸道感染，或是垂体肿瘤。 |
皮肤瘙痒、结痂 | 诱因包含过敏、螨虫/虱子等寄生虫感染、高蛋白饮食，或是皮肤细菌、真菌感染。 |
体表肿块 | 可能为脓肿、囊肿或肿瘤。 |
瘫痪性疾病 | 成因分两类：脑部或垂体肿瘤（多表现为前肢瘫痪）、中风（多单侧发病，发病迅猛）。 |
打喷嚏、喘息、呼吸困难 | 可能由过敏、心力衰竭、呼吸道感染或中风引发。 |
大鼠眼球后方存在哈德氏腺，该腺体可分泌红棕色液体，润滑眼球与眼睑。这类分泌物俗称“红泪”，外观酷似血液，但不含血细胞。分泌物有时会附着在眼鼻周边，提示大鼠身体不适或处于应激状态。
头歪症状常被称作“斜颈”，是大鼠另一类典型患病信号。该病多由内耳感染诱发，也可继发于呼吸道感染、垂体肿瘤，甚至中风。需尽快送医，由兽医诊断并制定对症治疗方案。
牙齿护理
门齿，大鼠
大鼠门齿终生持续生长。它们需要磨牙，饲养者需为其准备合适的啃咬物。木质磨牙块打磨牙齿效果佳，是优选（严禁使用经过有毒化学药剂处理的木材）；也可选用牛皮磨牙棒、硬质犬用磨牙饼干；煮熟的筒骨是大鼠十分喜爱的磨牙食材。若有需要，可定期带大鼠就医，由兽医修剪过长门齿。宠物大鼠门齿过长属于高发问题，会造成进食困难、体重下降、脱水、口腔损伤；若长期不修剪，牙齿会向内刺入鼻腔。
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