在家禽养殖中，“病毒性关节炎”一词用于描述由呼肠孤病毒感染引发的腿部关节和/或肌腱炎症。临床症状包括跛行和肌腱断裂。需通过病毒分离或逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 技术从病变组织中分离和/或鉴定呼肠孤病毒进行确诊。对于临床发病禽只，一般支持性护理是唯一可行的治疗手段。预防临床症状的关键在于建立具有血清型特异性的保护性免疫应答。
呼肠孤病毒在全球商业养殖家禽中普遍存在。在无临床症状的家禽呼吸道和/或胃肠道内可检出多种呼肠孤病毒，这些病毒通常无致病性；并非所有呼肠孤病毒都会引发病毒性关节炎。家禽病毒性关节炎是由强毒株呼肠孤病毒引起的腿部肌腱和关节炎症。
病毒性关节炎的疾病性质及临床症状取决于禽类品种（肉鸡、种鸡、火鸡）、日龄与免疫状态、病毒致病型以及感染途径。
呼肠孤病毒与家禽多种疾病相关，包括以下疾病：
免疫抑制
心包炎
心肌炎
骨质疏松症
肝炎
呼肠孤病毒作为病毒性关节炎的病原体已得到充分证实。
家禽病毒性关节炎的病因与发病机制
呼肠孤病毒属于呼肠孤病毒科中的正呼肠孤病毒属。家禽呼肠孤病毒无包膜，具有 10 节段双链 RNA 基因组。
σC 蛋白由 S1 基因编码，位于病毒外衣壳上，负责细胞附着并诱导病毒中和抗体产生。S1 基因序列是病毒基因组中变异最大的区域，因此成为遗传特征分析和诊断基因分型的靶标。
呼肠孤病毒毒株的致病力各异，既有引发关节炎的强毒株，也有在肠道无害共生的弱毒株。决定其致病性的机制尚不明确。目前已发现多种抗原型，虽然型间存在部分交叉保护作用，但鲜少能提供完全免疫。大多数感染通过消化道途径获得。
要点和误区
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家禽病毒性关节炎的传播与流行病学
呼肠孤病毒可通过垂直和水平方式传播。经口暴露感染后，病毒能通过肠上皮细胞侵入体内。若发生病毒血症，病毒可扩散至心脏、肝脏、肠道及肌腱等多处部位。
呼肠孤病毒的暴露与感染结局取决于被感染动物的日龄、免疫状态、病毒致病型及暴露途径。2 周龄以下的雏禽免疫系统尚未发育完全，若缺乏病毒特异性母源抗体，则可能不受控制地出现病毒血症。
在大龄或成熟禽类中，呼肠孤病毒感染可引发一过性病毒血症，但健全的免疫系统和/或保护性病毒中和抗体的存在会终止这一过程。产蛋禽群若出现一过性病毒血症，可能导致病毒垂直传播，继而在缺乏母源抗体的免疫空白雏禽中发生水平传播。
要点和误区
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在幼龄和/或免疫系统尚未发育完全的禽类中，若病毒血症导致呼肠孤病毒出现于心脏和/或肌腱等组织，会引发炎症反应。随后相继出现的异嗜性粒细胞浸润和淋巴细胞浸润可导致心包积液的形成。关节和肌腱部位出现水肿及异嗜性炎症，随后发展为淋巴组织细胞性炎症，这些病变与跛行症状的出现同步发生。
禽类病毒性关节炎的临床表现
尽管呼肠孤病毒感染可在生命早期发生，但临床症状的出现取决于禽类品种、免疫状态与日龄，以及病毒的致病性。
禽群中的轻度炎症可能不易察觉，尤其是对于轻型品种如商品蛋禽或生长速度较慢的禽类（如肉种禽）。肉种鸡的肌腱损伤（参见）及后续纤维化通常在转群后才会显现——当鸡只从育成舍转入常规种鸡生产系统时。在产蛋舍中，母鸡需要跳跃至板条区域，这种跳跃动作可能导致纤维化的肌腱发生断裂。
Photomicrograph of a histological section showing transitional cell carcinoma in the bladder of a dog.
Courtesy of Ontario Veterinary College.
体重较大或生长速度较快的肉禽品种，其关节和肌腱内部的炎症可能表现为鸡群活动能力下降、跛行以及生长速度减缓。另一方面，根据屠宰日龄的不同，临床症状可能未被察觉，直至加工过程中发现肌腱损伤或断裂。
家禽病毒性关节炎病变
对受病毒性关节炎影响的禽类腿部进行检查时，常可发现肌腱、跗关节和跖骨肿胀（参见）。剖检可见跗关节内液体增多，或趾屈肌腱和/或腓肠肌腱水肿。严重情况下，胫骨髁扁平，远端胫骨软骨呈现点状侵蚀。其他病变可能包括腓肠肌腱断裂、心包炎或心外膜炎，以及禽群中个体大小不均现象。
临床正常肉鸡与病毒性关节炎病鸡的肌腱。患肢呈现明显肿胀及水肿症状，且在趾骨与肢体连接处可见淤血痕迹。
图片由 Jenny Nicholds 博士提供。
患病毒性关节炎的家禽滑膜细胞呈现肥大、增生，并伴有淋巴细胞和巨噬细胞浸润（参见）。滑膜及腱鞘内可见由异嗜性粒细胞和巨噬细胞组成的淋巴聚集体。心脏可呈现心外膜淋巴细胞结节性浸润，以及心肌纤维间异嗜性粒细胞或淋巴细胞浸润。
临床健康家禽（左）与病毒性关节炎患病家禽（右）的肌腱组织学图像。注意观察结节状淋巴聚集体（箭头所示）。H&E 染色；比例尺分别为 2.0 毫米（上图）和 500 微米（下图）。
图片由 Jenny Nicholds 博士提供。
家禽病毒性关节炎的诊断
通过病毒分离和 RT-PCR 技术在受感染组织中证实呼肠孤病毒的存在
理想情况下，要诊断由呼肠孤病毒感染引起的家禽病毒性关节炎，需在受感染组织（肌腱或滑液）中检测到呼肠孤病毒。建议采集出现呼肠孤病毒性关节炎临床症状禽类的整条腿用于诊断。然后在诊断实验室无菌采集新鲜肌腱或滑液，以避免被环境中普遍存在的其他呼肠孤病毒污染。
可采用病毒分离或 RT-PCR 等方法检测肌腱/滑液中的呼肠孤病毒。若组织中病毒载量可能较低，优先选择病毒分离后进行 RT-PCR 检测。从其他组织中分离呼肠孤病毒对病毒性关节炎诊断无意义，因为该病毒在家禽生产中普遍存在。
要点和误区
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可从患病禽类对侧肌腱取样，经福尔马林固定后进行组织学检查，以确认是否存在与呼肠孤病毒感染相符的炎症性病变。然而，随着病程迁延，呼肠孤病毒性关节炎的显微病变会逐渐与其他导致肌腱进行性纤维化的关节损伤难以区分，从慢性病变组织中成功分离和检出呼肠孤病毒的可能性较低。
可采用市售酶联免疫吸附试验 (ELISA) 试剂盒诊断呼肠孤病毒感染，但结果并不具有确定性。这些检测所用的检测板包被的是全病毒颗粒。由于呼肠孤病毒的普遍存在性，即使未接种疫苗的禽群也会呈现血清学阳性反应；此外，许多禽群已接种过呼肠孤病毒疫苗。市售试剂盒仅能检测群特异性抗体，无法区分不同呼肠孤病毒血清型。
若在近期未接种疫苗的情况下，观察到抗体效价迅速上升至急性期与恢复期血清滴度水平之间，或效价显著高于历史基线水平，则可使用 ELISA 判断禽群是否曾接触过野外病毒。
病毒中和试验可用于检测型特异性抗体，但确诊仍需依赖在病变组织中检测到病毒。
上述临床表现和病变应考虑的其他鉴别诊断包括：营养缺乏（钙/磷失衡、佝偻病）或其他感染性病因（例如，支原体病、葡萄球菌病、大肠杆菌病，等等）。
家禽病毒性关节炎的预防、治疗与控制
疫苗接种
体液免疫系统在接触病毒外衣壳上的 σC 蛋白后，会针对呼肠孤病毒产生保护性免疫应答。然而，这种体液免疫应答具有血清型特异性。
历史上，曾通过接种市售疫苗来预防呼肠孤病毒感染引起的禽类病毒性关节炎临床症状；疫苗接种阻断了病毒的垂直传播，并为后代提供了母源抗体以预防疾病。
自 2012 年起，全球多地鸡群和火鸡中病毒性关节炎病例数量开始攀升。通过对临床病例现场分离株的鉴定，发现这些变异呼肠孤病毒——无论在基因层面还是抗原特性上，均与商用呼肠孤病毒疫苗株存在显著差异。
通过对呼肠孤病毒 σC 序列的分析，可将其遗传特征划分为不同基因簇（GC）。迄今已在临床样本中鉴定出 7 个基因簇（GC1-GC7）。此外，部分临床分离株中存在属于多个不同基因簇的呼肠孤病毒混合群体。
北美市场上几乎所有商业化改良活疫苗及灭活禽呼肠孤病毒疫苗株均归属于 GC1 谱系，其中包括 S1133、S1733、S2408 和 S2177 等毒株。唯一例外是由三种变异呼肠孤病毒血清型组成的复合疫苗。
总体而言，基于呼肠孤疫苗毒株在血清学方面的相关性，它们无法预防由变异呼肠孤病毒引发的疾病。2012 至 2014 年间，多数变异呼肠孤病毒分离株属于 GC5 型。因此，许多美国企业开始将 GC5 分离株纳入自体（定制）疫苗方案。此后 GC5 型检出率虽有所下降，但仍然持续检出属于其他多种基因簇的变异呼肠孤病毒。
目前预防呼肠孤病毒感染所致病毒性关节炎的措施，取决于特定家禽养殖场或区域内是否检测到变异野毒株。若未发现变异毒株，使用市售任何类型疫苗（活苗、弱毒苗或灭活苗）进行免疫接种仍是可行之选。
若在临床病例中检测到变异呼肠孤病毒，在法规允许的情况下，可考虑采用自体疫苗作为防控措施。这类定制疫苗属于附条件许可的灭活疫苗，属于非市售产品，其抗原源自现场分离毒株。目前美国、欧洲及部分拉丁美洲、亚洲和非洲国家已批准使用兽用自体疫苗。
定制疫苗中最佳分离株的选择取决于从现场采集并鉴定具有临床意义的菌株。通过进一步实验室研究确定主要流行基因型并验证致病性，有助于确保选择的适当性。
除一般支持性护理外，一旦家禽出现病毒性关节炎临床症状，便无有效治疗方法。对于跛行且无法获取饲料和/或饮水的家禽，应实施安乐死。
未来控制呼肠孤病毒感染引发的病毒性关节炎，将依赖于新型疫苗接种技术与策略。目前四价疫苗、重组疫苗及亚单位疫苗均处于研究阶段。
家禽病毒性关节炎的人畜共患风险
尚未报告与禽呼肠孤病毒感染相关的人畜共患病风险。
关键点
呼肠孤病毒是家禽病毒性关节炎的明确病因，但并非所有呼肠孤病毒都会引发该疾病。
要确诊呼肠孤病毒是否为病毒性关节炎的病因，需在病变组织中检出该病毒。鉴于呼肠孤病毒的普遍存在性，仅从其他组织分离出病毒并不能确诊病毒性关节炎。
目前尚无针对临床感染病毒性关节炎家禽的治疗方法。预防临床症状的关键在于建立具有血清型特异性的保护性免疫应答。
了解更多信息
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