兽用 免疫佐剂

为了最大限度地提高疫苗的效力，尤其是那些含有抗原性较弱成分或高度纯化抗原的疫苗，向疫苗中添加免疫佐剂是标准程序。

佐剂可触发先天免疫应答，这种应答既能增强对疫苗的适应性应答，也能平衡或改变这些免疫应答的性质，使其向1型或2型应答方向转变。佐剂可以减少抗原注射剂量或接种次数，还可能延长免疫记忆的时间。

佐剂通过下列四大机制发挥作用：

• 储存型佐剂可保护抗原不发生降解，并会在一段时间内持续释放抗原，从而延长免疫应答的时间。储存型佐剂的例子包括水包油乳化液。

• 另一种形式的佐剂由能有效将抗原递送至抗原呈递树突状细胞并从而增强抗原呈递的颗粒组成。免疫系统捕获和处理细菌、其他微生物等颗粒的效率远高于捕获和处理可溶性抗原的效率。因此，颗粒性抗原远比可溶性抗原有效。颗粒型佐剂的例子包括乳化液、纳米颗粒、免疫刺激复合物和脂质体。

• 有些抗原仅通过引起组织损伤和炎症即可触发先天免疫应答。铝佐剂可引起炎症分子和细胞因子的释放，从而触发先天免疫应答。

  皂苷类佐剂和油包水乳化液同样通过引起炎症发挥作用。皂苷（三萜糖苷）是从皂树 （皂皮树）皮中提取的类似于洗涤剂的分子。皂苷类佐剂可以选择性地激发 TH1 活性。

• 第四类佐剂含有微生物产物，这些产物通常代表能触发先天免疫的病原体相关分子模式。因此，这类佐剂可以通过 toll 样受体激活树突状细胞和巨噬细胞，并刺激 IL-1 和 IL-12 等关键细胞因子的分泌。它们或许能够增强 TH1 或 TH2 应答，具体取决于所使用的微生物产物。

  常用的微生物免疫刺激剂包括脂多糖（或其去毒衍生物）、灭活厌氧棒状杆菌（尤其是痤疮丙酸杆菌）和灭活分枝杆菌。

很多市售佐剂和专利佐剂都是联合佐剂。例如，通过将颗粒型或储存型佐剂与免疫刺激剂结合，可以构建出非常有效的佐剂。