类鼻疽是一种人畜共患病,由一种土源性革兰氏阴性菌引发,该病菌在澳大利亚及东南亚地区属于地方性流行菌种。因该病原菌可侵染全身任意组织,其临床症状多种多样;最常见的临床表现为败血症、肺炎以及内脏脓肿。该病发病率和病死率较高,一旦延误诊断与治疗,风险会显著升高。
类鼻疽伯克霍尔德菌 (Burkholderia pseudomallei) 是类鼻疽的致病菌,类鼻疽是一种主要流行于热带地区的传染病。该腐生菌可适应各类环境条件,既能感染人类,也可侵染多种动物宿主。由于该病原体具备被用作生物武器的潜在风险,美国政府将其列为 3 级风险病原体以及一级特控生物因子。
类鼻疽常形成化脓性或干酪样病变,病理表现为化脓性炎症合并肉芽肿性炎性反应,可累及全身任意脏器。临床感染者可经尿液、粪便、乳汁、痰液及脓性分泌物排出该病原体。本病临床表现多样,可表现为暴发性败血症、肺炎、局部感染、亚急性感染、慢性感染,也可呈亚临床感染状态。细菌培养阳性是诊断金标准;目前尚无快速、可靠的商品化检测手段,但基于脱氧核糖核酸 (DNA) 的检测方法(如聚合酶链式反应 PCR 及基因测序)也适用于该细菌的鉴定。血清学检测灵敏度与特异度偏低,因此不作为首选检测方案。该病需长期使用抗菌药物治疗,疗程费用高昂,且治疗常难以奏效。可参照类鼻疽人类诊疗指南开展治疗。当前还没有疫苗可以提供使用。
动物类鼻疽的病原学与流行病学
类鼻疽的病原体为类鼻疽伯克霍尔德菌,该菌为一种呈卵圆形、有运动能力的革兰氏阴性兼性厌氧杆菌,具有两极着色特征。该病原菌广泛存在于东南亚、澳大利亚北部及南太平洋区域。其主要分布于热带与亚热带地区,澳大利亚最北部及泰国东北部为高度流行区。由于该病原体的传播及其进入温带地区(如澳大利亚西南部、法国)并在其中存活的能力,其真正的流行区域边界尚不明确,在这些地区它可引发散发性病例和暴发疫情。类鼻疽伯克霍尔德菌可随动物外销传入新环境,同时受污染土壤、水体及各类商品货物的运输流转,进一步拓宽了该病原菌的分布范围。印度、部分太平洋岛屿、美国、墨西哥、中南美洲、加勒比地区、非洲及中东地区也均有类鼻疽病例相关报道。
类鼻疽伯克霍尔德菌是一种分布广泛的腐生菌,可从多种类型土壤及不同深度的地表水体中分离得到。类鼻疽疫情暴发常与强降雨、洪涝灾害同步发生,且多伴随高湿度或高温环境。大规模土方开挖施工、给排水管道系统受扰动进而造成供水水源污染,也会引发疫情暴发。
类鼻疽最常感染绵羊、山羊和猪;易感动物还包括牛、水牛、马、骡子、鹿、骆驼、羊驼、犬、猫、海豚、沙袋鼠、考拉、人类及非人灵长类、禽类、热带鱼类与爬行动物。可感染类鼻疽的实验动物包括仓鼠、豚鼠、家兔、小鼠和大鼠。不同物种间宿主易感性与临床症状存在差异。将未接触过本病的养殖畜禽引入疫区,会使其患病风险升高,绵羊、山羊、猪以及骆驼科动物均有此类发病实例。犬、猫等其他动物在免疫功能低下时,感染该病后可能死亡。
动物类鼻疽的传播途径
类鼻疽伯克霍尔德菌感染属于机会性感染,该菌主要经环境(如被污染的土壤、地表水)传播,而非动物之间相互传染。最常见的感染途径包括:经皮肤穿刺接种、伤口沾染病菌、误食受污染的土壤、水源或病死动物尸体,以及呼吸道吸入感染。已有山羊发生经胎盘感染并引发流产的相关报道,类鼻疽伯克霍尔德菌还可在配种过程中发生传播。已有实验室获得性感染,以及经污染消毒剂、注射药剂、诊疗器械或手术器械引发医源性感染的相关病例报道。
动物类鼻疽的发病机制
类鼻疽伯克霍尔德菌不同分离株之间毒力存在差异,且在不同感染个体中致病强弱也不尽相同。经分子分型判定的同克隆菌株暴发疫情会呈现多种不同临床症状,这说明在决定病情严重程度上,宿主因素与感染剂量的重要性,并不亚于菌株分型。该病潜伏期为数天至数月,甚至可达数年。类鼻疽伯克霍尔德菌 (Burkholderia pseudomallei) 是一种兼性胞内病原体,可在引发感染前保持休眠状态多年。
动物类鼻疽的临床症状
同种动物感染类鼻疽后的临床症状差异极大,具体取决于感染部位。可观察到发热、食欲减退或淋巴结肿大等症状。亚临床感染较为常见。感染可形成单个或多个化脓性或干酪样结节、脓肿,病灶可发生于全身任一器官。本病通过皮肤创口侵入或呼吸道吸入途径感染,病原菌常会播散至远隔部位;原入侵部位既可存在活动性感染病灶,也可能无明显感染迹象。最常受累的器官包括肺、脾脏、肝脏以及相关淋巴结。
患类鼻疽病猪的感染关节内可见干酪样淡绿色脓液。
图片由澳大利亚北领地达尔文市贝里马兽医实验室 Cathy Shilton 博士提供。
山羊常发生乳腺炎或肺炎,也有主动脉瘤的相关病例报道。绵羊感染本病以呼吸系统受累最为多见,临床症状可表现为发热、剧烈咳嗽、呼吸困难,以及眼、鼻流出黏液脓性分泌物。牛、马、绵羊和山羊可出现中枢神经系统病症,临床表现包括转圈、共济失调、失明、眼球震颤及肌肉痉挛。猪脾脏常存在亚临床病灶,多在屠宰检验时偶然检出。患病动物可因化脓性关节炎及骨髓炎出现跛行症状。死亡病例常继发于急性暴发性感染,或是重要脏器受到侵害时。马可发生多种类型类鼻疽;临床症状可见虚弱无力、四肢水肿与淋巴管炎、轻微疝痛、腹泻、咳嗽或鼻部分泌物增多。皮肤感染初期表现可类似真菌性湿疹,后续可发展形成丘疹。犬感染该病可表现为急性、亚急性或慢性病程。急性病例常出现败血症,伴随发热、严重腹泻以及暴发性肺炎。亚急性病例可表现为皮肤病灶,并伴发淋巴管炎与淋巴结炎;若未予以治疗,病情可发展为败血症。慢性型病变可发生于任意器官,临床症状包括食欲减退、肌痛、四肢水肿及皮肤脓肿。猫可表现为局限性眼部病变。
病变
一只罹患类鼻疽的卷尾猴,面部多发脓肿并伴随皮肤溃疡。
图片由澳大利亚北领地达尔文市贝里马兽医实验室 Cathy Shilton 博士提供。
本组患类鼻疽山羊的图片显示: (A) 肺脏可见大量多灶性脓肿,伴肺实变与出血; (B) 下颌下淋巴结显著肿大,内部形成脓肿。
图片由澳大利亚北领地达尔文市贝里马兽医实验室 Cathy Shilton 博士提供。
剖检可见多处脓肿,脓肿内部含有浓稠干酪样、黄绿至污白色内容物。最常受累的器官包括肺、脾、淋巴结、肝脏及皮下组织。患呼吸道疾病的动物肺部可见渗出性支气管肺炎、肺实变及脓肿病变。鼻黏膜、鼻中隔及鼻甲可见结节与溃疡病灶,病灶可相互融合形成不规则斑块。已有相关报道,患病个体可出现脑膜脑炎、单侧眼部感染(“红眼”)、重症肠炎、化脓性多关节炎及其他多种综合征。
动物类鼻疽的诊断
细菌分离培养为确诊金标准
血清学检测
用于病原鉴定与分型的 PCR 检测及基因测序
腐生型类鼻疽伯克霍尔德菌在阿什当培养基上生长的显微照片。经约 72 小时培养后,菌落扁平、皱缩、干燥,略带金属光泽,直径介于 2~5 mm 之间。菌落因吸收中性红而呈现粉红色。
图片由 Mandy Elschner 博士提供。
由于类鼻疽临床表现多样,仅凭临床症状无法确诊本病。如需确诊,必须从病灶或分泌物样本中分离并鉴定出该病原菌。该病原菌可使用常规诊断培养基进行培养;但阿什当培养基更为优选,因其能稳定呈现特征性菌落形态。渗出物或脓液的革兰染色涂片有时可见两极着色、呈“别针样”的革兰阴性杆菌。在该病原体流行地区,补体结合试验、间接血凝试验等血清学检测结果需谨慎判读,不可将其作为唯一确诊依据。推荐采用 PCR 检测及靶基因测序(如 16S rRNA 基因测序)开展病原菌鉴定与分型检测。基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱 (MALDI-TOF) 也可用于细菌鉴定,前提是数据库中存有足够的参考图谱。
动物类鼻疽的治疗与防控
根据细菌培养及药敏试验结果选用抗菌药物进行给药治疗
避免接触受污染的土壤与水源
抗菌药物治疗应依据细菌培养及药敏试验结果开展。治疗可能费用较高、疗程漫长,且存在治疗失败的可能性;停药后还有病情复发的风险。应排查患畜是否存在潜在的免疫抑制性基础性疾病。重症病例可参照人类类鼻疽诊疗方案用药:先静脉输注 β- 内酰胺类抗生素或碳青霉烯类药物,疗程 2~4 周;后续口服复方磺胺甲噁唑,持续治疗 3~6 个月。亦有采用氯霉素、复方新诺明联合多西环素,或阿莫西林克拉维酸钾进行治疗的相关报道。类鼻疽伯克霍尔德菌对青霉素、氨苄西林、第一代与第二代头孢菌素、庆大霉素、妥布霉素、链霉素、大环内酯类抗生素及多黏菌素具有天然耐药性。脓肿可能还需要外科引流处理。
集约化养殖环境下,采取预防措施更为切实可行且经济高效,具体措施包括:实行离地饲养模式、避免畜禽接触泥泞或积水区域,同时通过氯化消毒与过滤工艺供给洁净饮用水。减少患病动物造成的环境污染,也是一项重要的防控措施。目前尚无有效的疫苗。
动物类鼻疽的人畜共患病风险
类鼻疽致病菌为环境源性病原体,该病不具备接触传染性,但存在人畜共患风险。感染类鼻疽伯克霍尔德菌的动物可通过创面渗出液,以及痰液、鼻腔分泌物、乳汁、粪便、尿液等体液排出该病原菌,进而污染周边环境;其他动物或人员接触受污染环境后,可发生该菌动物传人以及动物间传播的情况。已从山羊乳中分离检出类鼻疽伯克霍尔德菌,因此热带地区市售山羊乳必须经过巴氏灭菌处理。患病动物胴体在屠宰场做废弃处理。若将染病动物引入非疫区,一旦环境条件适宜,该病原菌便可能在当地定植存活并形成长期疫源。
关键点
类鼻疽是可感染多种动物及人类的传染病,但其人畜共患风险极低。
由于该病临床表现多样、可引发多种综合征,临床诊断难度较大。需对该病原菌进行分离培养与鉴定。
基于 DNA 的检测方法适用于分离菌株鉴定。血清学检测灵敏度与特异性偏低,结果解读需谨慎。
疗程漫长,且治疗并非总能奏效;不过选用合适的抗菌药物可降低病死率。目前尚无有效疫苗。在疫区,避免接触受污染环境是最优防控方案。
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Wiersinga WJ, Virk HS, Torres AG, et al. Melioidosis.Nat Rev Dis Primers.2018;4:art.17107.doi:10.1038/nrdp.2017.107
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美国疾病控制与预防中心类鼻疽
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