孢子丝菌病 (Sporotrichosis) 由孢子丝菌属真菌引发,是人、多种家养与实验动物散发慢性肉芽肿病。感染通常因病原体通过植物、土壤或穿透性异物直接接种入皮肤伤口所致。
孢子丝菌属 (Sporothrix) 为二相型真菌:25-30℃ (77°F–86°F) 环境、植被、沙堡培养基呈菌丝相;37℃ (98.6°F) 恒温、动物组织及培养基内为酵母相。广泛存在于土壤、植被及木材中,全球分布;在美国,最常见于沿海地区及河谷地带。吸入孢子诱发全身播散型感染极罕见。
已报道易感动物包括犬、猫、马、牛、骆驼、海豚、山羊、骡、鸟类、猪、大鼠、犰狳及人类。猫可无外伤接触传播感染人类,为人畜共患病高风险宿主。相比之下,其他动物传播需经既往受损皮肤接种。猫伤口、爪部、粪便内菌体载量极高,是人畜共患传播核心诱因。
巴西曾爆发由巴西孢子丝菌 (Sporothrix brasiliensis) 引发的大规模流行;流行病学证实猫是人畜传播关键媒介,接触病猫人员感染风险为同屋其他人的 4 倍。
动物孢子丝菌病临床表现与病变
孢子丝菌病分为三型:淋巴皮肤型、皮肤局限型、全身播散型;其中淋巴皮肤型最常见。接种部位形成直径 1-3cm 的小而坚硬的真皮/皮下结节。病菌沿淋巴管上行扩散,淋巴管呈条索状硬化,沿途新生多发结节。病变破溃,流出浆液血性渗出物。
猫病灶集中于头部,尤见于鼻梁及耳廓。发病初期无全身症状,慢性病程可出现发热、精神沉郁、嗜睡;伴呼吸道症状。
皮肤局限型通常局限于接种部位,但可为多灶性。全身播散型罕见但致死风险高;多因皮肤型、淋巴管型未及时治疗,或不当使用皮质类固醇诱发。病菌经血行、组织扩散至骨骼、肺、肝、脾、睾丸、消化道、中枢神经系统。
动物孢子丝菌病诊断
细胞学检查(尤其是猫)
酵母菌易与其他真菌混淆,如组织胞浆菌 (Histoplasma)
申克孢子丝菌,组织涂片,革兰氏染色,高倍镜。可见特征性雪茄形酵母。
图片由 John Prescott 博士提供。
孢子丝菌病的诊断可通过真菌培养(取未破溃病灶样本)或渗出液/活检组织镜检来进行。组织/渗出液中,菌体呈少量至大量、圆形至雪茄状单细胞,位于巨噬细胞内。菌体多形性、微小 (2-10 × 1-3 μm);可见出芽,形似乒乓球拍。瑞氏/罗曼诺夫斯基染色下,酵母菌外围可见一圈不着色的细胞壁。
孢子丝菌酵母与组织胞浆菌形态相似,但组织胞浆菌无孢子丝菌典型的雪茄状形态。可采用荧光抗体技术鉴定组织内酵母样细胞。除猫以外其他动物,渗出液、病灶组织内孢子丝菌菌体稀少,通常需真菌培养与/或免疫组化染色确诊。
培养基内形成真性菌丝,纤细分支有分隔分生孢子梗,顶端着生梨形分生孢子。培养结合 PCR 测序区分孢子丝菌菌种,分型直接影响治疗方案与预后。抗体 ELISA 检测试剂盒对猫灵敏度、特异性良好,其余动物尚无完善验证。
动物孢子丝菌病治疗
使用伊曲康唑治疗孢子丝菌病,可联合碘制剂
猫常需 12 个月以上疗程,存在治疗失败案例
伊曲康唑(10 mg/kg,每 24 小时一次)是公认的治疗孢子丝菌病的首选药物。临床症状完全消退后,继续给药至少 1 个月。特比萘芬(30 mg/kg,口服,每日一次)同样具备治愈案例。口服碘化钾可单独使用或联合唑类使用,存在一定疗效。
治疗期间监测碘中毒临床症状:可能出现厌食、呕吐、精神沉郁、肌肉震颤、低体温、心肌病、循环衰竭、猝死。猫对碘制剂高度敏感,极易发生碘中毒。少量病例手术切除、冷冻治疗、局部高温疗法有效。
动物孢子丝菌病人畜共患风险
孢子丝菌病为重要人畜共患病,猫传人传播病例报道充足。接触疑似/确诊孢子丝菌病动物(尤其猫)必须严格执行卫生操作。与患病动物接触人员沟通治疗方案时,需明确告知本病传染性。必须采取良好的生物安全措施,包括个人防护装备 (PPE) 和场所消毒。
关键点
孢子丝菌病为慢性真菌病,典型表现为经久不愈破溃创面、引流瘘管。
猫为储存宿主,存在人畜共患传播风险。
临床痊愈后延长口服伊曲康唑疗程为标准治疗方案。