组织胞浆菌病 (Histoplasmosis) 是由二相型真菌荚膜组织胞浆菌 (Histoplasma capsulatum)荚膜 (capsulatum) 变种引起的人兽共患病,呈慢性、非接触传染性、可全身播散的肉芽肿性疾病。该菌常见于含有鸟类及蝙蝠粪便的土壤中。
荚膜组织胞浆菌荚膜变种在室温下的土壤及培养基中呈菌丝相生长。该菌在 37°C 的组织及培养基中则呈酵母相。
荚膜组织胞浆菌,淋巴结涂片,瑞氏染色,高倍镜。可见巨噬细胞内大量微小的、有荚膜的荚膜组织胞浆菌。
图片由 John Prescott 博士提供。
组织胞浆菌病在全球均有发现。美国高度流行区包括密西西比河及俄亥俄河流域。该菌在蝙蝠粪便中含量很高,且在鸟类粪便中能迅速繁殖。多种动物均有感染报道;但除犬、猫外,临床发病极为罕见。感染通常通过呼吸道气溶胶污染传播。
动物组织胞浆菌病的临床表现
组织胞浆菌病是由吸入环境中的微孢子引起的,初始感染发生在肺部和胸腔淋巴结。临床症状多样且无特异性,但通常包括体重减轻、发热、黏膜苍白及外周淋巴结肿大。猫常见呼吸急促及皮肤症状;犬则更多表现为肝肿大、腹水及腹泻。
犬胸部组织胞浆菌病,侧位投影。X 光片示弥漫性间质性改变,伴颅腹侧实变。
图片由 Ronald Green 博士提供。
犬、猫均可出现眼部受累,包括视神经炎、脉络膜视网膜炎或视网膜脱离;并可并发脑膜炎。全身播散可累及皮肤,形成渗出性、溃疡性结节性病变。
病变
大体病变包括肺部粟粒样结节、全身淋巴结肿大、肝脾肿大、腹水,以及肠壁增厚并伴出血。组织学特征为肉芽肿性炎症,病灶内可见酵母菌;在慢性疾病中,可能难以发现酵母菌,且可能存在纤维化。胸部 X 光片可表现为肺泡型、弥漫性结节型或间质性浸润。
动物组织胞浆菌病诊断
血液或组织中检出酵母菌
抗原检测,尤其是尿液检测
当患畜出现以下临床症状时,应考虑组织胞浆菌病:
体重下降
慢性腹泻
呼吸窘迫
支气管淋巴结肿大
肺结节
病变组织中荚膜组织胞浆菌数量通常较多,细针穿刺及脱落细胞学检查常可确诊。播散型病例中,常规血液涂片单核细胞或中性粒细胞内常可见菌体;猫可行骨髓细胞学检查辅助诊断;若细胞学无法确诊,则需行组织活检。
常规 H&E 染色难以检出菌体,但真菌特殊染色效果良好。吞噬细胞及多核巨细胞内的酵母菌呈圆形至卵圆形 (1–4 μm),细胞壁薄,于细胞壁与宿主胞质之间可见一薄层透亮晕;可见窄基底出芽。
猫组织胞浆菌病。可见许多带有透明光晕的微小紫色酵母菌。苏木精-伊红 (H&E) 染色。
Dae Young Kim 博士。
荚膜组织胞浆菌亦可从组织标本、细针穿刺液及体液中分离培养;但因操作具有生物危害性,疑似病例送检时必须预先告知实验室。可采用定量抗原酶联免疫吸附试验 (ELISA) 检测尿液、血清及脑脊液,其中尿液灵敏度最高。
需注意与芽生菌属 (Blastomyces) 等其他真菌抗原存在交叉反应。市售有即时抗原检测试剂,但其灵敏度与特异性均低于实验室 ELISA。实验室定量抗原 ELISA 可用于监测治疗反应。
动物组织胞浆菌病治疗
伊曲康唑或氟康唑
长期治疗;复发常见
抗原检测评估治疗反应
伊曲康唑(10 mg/kg,每 24 小时一次)为犬猫播散性组织胞浆菌病首选药物,氟康唑亦有效。酮康唑(10-15 mg/kg,每 12 小时一次,连用 4-6 个月)对犬早期或轻症可能有效,但已有耐药报道。
重症病例建议联合两性霉素 B 或两性霉素 B 脂质复合物。疗程取决于病情严重程度;建议不少于 6 个月,多数患畜需 >12 个月。停药指征为临床症状消失且尿抗原滴度转阴。复发率为 10%-40%。
关键点
组织胞浆菌病是一种真菌性疾病,常见于河谷和鸟类或蝙蝠粪便污染的地区。
临床症状不具特异性,主要反映患畜受累的身体系统。
通常通过细胞学检查进行诊断(可结合或不结合抗原检测);标准治疗方案是长期使用唑类药物。