隐球菌病 (Cryptococcosis) 是一种全身性真菌病，常累及呼吸道（尤以鼻腔为著）、中枢神经系统、眼及皮肤。致病菌在组织中以有荚膜的酵母菌形式存在，在环境中则可能以丝状或无荚膜的酵母菌形式存在。
该病呈世界性分布，主要病原体为新型隐球菌 (Cryptococcus neoformans) 和格特隐球菌(Cryptococcus gattii) 。该菌存在于土壤及鸟类（尤其是鸽）粪便中。传播途径为吸入孢子或伤口受到污染。禽类粪便中的真菌可呈无荚膜状态，直径小至 1 μm，可被吸入呼吸道深部。
隐球菌病最常见于猫，亦可发生于犬、牛、马、绵羊、山羊、禽类及野生动物。人类病例多与细胞介导免疫功能缺陷相关。隐球菌 (Cryptococcus) 存在多种血清型，各血清型分属不同菌种；目前资料尚不足以区分不同血清型或菌种的致病性差异。
动物隐球菌病临床表现与病变
新型隐球菌，组织涂片，瑞氏染色，高倍镜。可见大酵母菌出芽产生子细胞；该染色下特征性的厚荚膜不显色。
图片由 John Prescott 博士提供。
新型隐球菌，革兰氏染色，高倍镜。与图中革兰阳性球菌相比，出芽酵母菌体积显著较大；酵母菌厚荚膜隐约可见（淡染）。
图片由 John Prescott 博士提供。
猫隐球菌病，表现为神经视网膜炎及局灶性视网膜脱离。
图片由 Kirk N. Gelatt 博士提供。
猫隐球菌病多为慢性，常局限于上呼吸道。鼻腔感染所致症状最为常见，包括打喷嚏；单侧或双侧慢性鼻液，呈黏液脓性、浆液性或血性；鼻孔内息肉样肿块；和/或鼻梁处坚实皮下肿胀。皮肤病变亦常见，表现为波动感至坚实的丘疹及结节；
较大病灶易溃疡，形成伴有浆液性渗出物的裸露创面。中枢神经系统隐球菌病相关神经症状包括精神沉郁、性情改变、癫痫、转圈、轻瘫及失明。眼部异常亦可出现，包括瞳孔散大且无光反射，以及因渗出性视网膜脱离、肉芽肿性脉络膜视网膜炎、全眼球炎及视神经炎所致的失明。
若发生播散，病变亦可累及骨骼及/或淋巴结。
与猫不同，超过 50% 的犬表现为全身播散型，累及中枢神经系统或眼部；临床症状常与脑膜脑炎、视神经炎及肉芽肿性脉络膜视网膜炎相关。
据报道，不少犬的鼻腔内存在病变；但这些病变通常并非主要体征或就诊原因。约 50% 的犬呼吸道（多为肺）受累，且多数病例存在多系统肉芽肿。常见受累结构按频率递减依次为：中枢神经系统、呼吸道、皮肤、肾脏、淋巴结、脾脏、肝脏、甲状腺、肾上腺、胰腺、骨骼、胃肠道、肌肉、心肌、前列腺、心脏瓣膜及扁桃体。
牛隐球菌病仅表现为乳腺炎型，群内多头母牛可同时发病。病牛表现为厌食、产奶量下降、患侧乳区肿胀坚实及乳上淋巴结肿大。乳汁黏稠、胶样、灰白色，或呈水样并带有絮状物。马隐球菌病几乎均表现为鼻腔内阻塞性肿块，
潜伏期为 2-13 个月。隐球菌病病变形式多样，既可为由大量菌体构成、炎症反应轻微的胶样团块，亦可为肉芽肿。病变通常由结缔组织框架内聚集的有荚膜菌体组成。
细胞反应以巨噬细胞及多核巨细胞为主，伴少量浆细胞及淋巴细胞。与其他系统性真菌病相比，上皮样巨细胞及干酪样坏死较为少见。
动物隐球菌病诊断
革兰氏染色细胞学检查
酵母菌呈卵圆形，直径 5-10 μm，可见窄基底出芽。
隐球菌病最快速的诊断方法是对鼻腔渗出液、皮肤渗出液、脑脊液，或经眼房水/玻璃体腔穿刺、鼻腔/皮肤肿块印片所获得的样本进行细胞学评估。革兰氏染色最具诊断价值：菌体保留结晶紫染色，荚膜则被番红淡染。
印度墨汁亦可用于观察病原体，其在黑色背景下呈未着色的轮廓。但该法不如革兰氏染色确切，除非可见出芽；因淋巴细胞、脂肪滴及聚集的墨汁颗粒易与病原体混淆。瑞氏染色常用于犬猫病例诊断，但该染色可致菌体皱缩、荚膜变形。因此，新型亚甲蓝及过碘酸-希夫 (PAS) 染色优于瑞氏染色。
鉴于细胞学检查快速简便，对疑似隐球菌病变应常规制作印片或氢氧化钾湿片。若印片未见病原体，可采用真菌特殊染色或免疫组织化学进行组织病理学检查。
在疑似病例且未能检出病原体时，检测血清、尿液或脑脊液中的隐球菌荚膜抗原是一种快速有效的诊断手段。市售乳胶凝集试验试剂盒可供使用，抗原滴度亦可用于评估治疗反应。血清即时免疫层析检测同样具有较高的灵敏度与特异性。
若样本量充足，可从渗出液、脑脊液、尿液、关节液及组织样本中分离培养该菌。若存在细菌污染风险，应使用含抗生素的沙氏琼脂培养基。
动物隐球菌病治疗
猫首选氟康唑；犬全身播散型应联合使用两性霉素 B。
持续治疗至抗原滴度多次复查均为阴性。
氟康唑（10 mg/kg，口服，每 12 小时一次）与伊曲康唑（5-10 mg/kg，口服，每 24 小时一次）为首选药物。对于全身播散型病例（尤其是犬），可加用两性霉素 B。针对不同物种，两性霉素 B 的制剂选择与给药方案应参阅药典。
氟胞嘧啶可单独使用，但易诱导耐药，推荐与两性霉素 B 联用。治疗期间应密切监测肝酶活性。犬禁用氟胞嘧啶，因其可诱发中毒性表皮坏死松解症。伏立康唑在猫和犬中通常耐受性差，不建议使用。
中枢神经系统隐球菌病动物在治疗初期数天至数周内，可能需要短期使用短效糖皮质激素。治疗第一周出现神经症状加重属常见现象，并非预后不良指征。
疗程应持续至至少两次隐球菌抗原检测均为阴性，整个过程可能长达数月至数年。马可采用鼻腔肿块切除术减容，术后配合局部及全身唑类药物治疗。目前尚无批准用于牛隐球菌性乳腺炎的治疗方案。
关键点
隐球菌病呈世界性分布，最常见于猫和人类。
细胞学检查即可快速确诊。
通常采用氟康唑长期治疗。
