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动物 芽生菌病

完整评审: 4月 2023 作者:Tamara Gull, DVM, PhD, DACVM, DACVIM (LA), DACVPM, University of Missouri, Veterinary Medical Diagnostic Laboratory
上次更新: 9月 2024
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芽生菌病为多灶性真菌感染,由双相型芽生菌(Blastomyces)属真菌引起。该真菌常存在于土壤、腐殖落叶等有机质环境中。感染特征为多器官化脓性肉芽肿病灶,最常见于肺部或皮肤。

引起感染的病菌包括皮炎芽生菌(Blastomyces dermatitidis)、吉氏芽生菌(B gilchristii)和螺旋芽生菌(B helices)。芽生菌病易感物种分类:

  • 最高发:犬、人类

  • 较少发病:猫、马、雪貂、鹿、多种野生动物

  • 无感染报道:牛、绵羊、猪

芽生菌病俗称“芽菌病”,北美确诊病例最多,全球各大洲均有发病报道。人类也会感染芽生菌病,但并非来自于动物;人与动物均为从环境中感染。

高发区域:

  • 流域:密西西比河、密苏里河、田纳西河和俄亥俄河

  • 五大湖

  • 圣劳伦斯航道

  • 太平洋西北沿岸

即使上述区域内,真菌也仅存在于地理上受限的区域。海狸筑坝周边湿润、酸性、腐殖质丰富的土壤为真菌适宜生存环境,但环境中很难分离到该菌。患有芽生菌病的犬大多生活在距水系 400 米范围内。在环境中,真菌以腐生菌丝的形态生长,产生分生孢子。

雨水、露水或雾滴促使感染性分生孢子释放并气溶胶化,经呼吸道吸入感染。机体呼吸道防御失效或免疫抑制时,病菌经血行从肺部扩散全身,形成播散型感染。

皮肤病灶可能由病原体经皮肤直接侵入,更常见为肺部病灶血行转移所致。兽医穿刺采集患病动物皮肤病灶标本时,针头刺伤可造成医护人员原发性皮肤感染。

动物芽生菌病临床症状

芽生菌病临床症状随受累器官不同,无特异性:

  • 体重下降

  • 咳嗽

  • 厌食

  • 淋巴结病

  • 呼吸困难

  • 眼部病变

  • 跛行

  • 皮肤病灶

  • 发热

青年大型猎犬高发,长期户外活动(如狩猎)也是重要诱因。吸入分生孢子在肺内转化为酵母菌,抵抗中性粒细胞杀伤,形成肺化脓性肉芽肿。酵母菌可经血道或淋巴道全身扩散。

患有芽生菌病的犬肺部病变常会出现干粗啰音。高达 85% 的患病犬出现肺部受累的临床症状。重度肺部受累引发低氧血症,提示预后不良。

约一半的患病犬可见淋巴结受累,这一比例与出现皮肤受累的犬只比例大致相当。部分病例出现皮肤病灶时肺部病变已自行消退。

皮肤病灶可能包括增生性肉芽肿、皮下脓肿,破溃流出浆液血性渗出物。犬皮肤病灶常多发、细小;集中于鼻镜、面部和爪垫。

30%-50% 的患病犬会出现眼部孢子菌病的临床症状,包括失明、葡萄膜炎、青光眼和视网膜脱离。约 1/4 的病犬因真菌性骨髓炎、重度爪周炎出现跛行。中枢神经症状较为少见(<5% 的犬),而猫中枢神经受累相对多见。泌尿生殖道芽生菌病可见血尿、排尿疼痛。

猫的全身性受累模式与犬类似,但发病率远低于犬。猫易形成大型皮下脓肿。

病变

大体病变表现为肺及胸淋巴结内数量不等、大小不一、形状不规则、质地坚实的灰黄色实变区及结节。播散可导致各器官的结节性病变,尤其是皮肤、眼睛和骨骼。皮肤病变表现为单个或多个丘疹,或慢性、渗出性、结节状脓性肉芽肿。

犬猫芽生菌病诊断

  • 组织印片、细针穿刺液、体液、活检组织检出特征酵母菌

  • 尿液抗原检测敏感度高,可与组织胞浆菌(Histoplasma)发生交叉反应

出现渗液性皮肤结节和呼吸道疾病临床症状的犬应排查芽生菌病。猫感染最常累及呼吸道,其次为中枢神经、局部淋巴结、皮肤、眼、消化道、泌尿道。

肺部 X 光片显示非钙化结节或实变,并伴有支气管和纵隔淋巴结肿大。胸部 X 光片常见弥漫性结节状间质及支气管周围密度增高。通常,支气管淋巴结会显著肿大,在 X 光片上表现为致密团块。

通过皮肤病变或其他受累器官的组织活检或穿刺抽吸标本,检出厚壁酵母菌即可确诊;该菌常以宽基底方式出芽,可见子细胞。菌体呈圆形至卵圆形,H&E 染色呈淡粉色,直径 8-25 μm,壁双层、轮廓清楚,具折光性。菌体可为空泡化,或含有嗜碱性核物质,可见单一、宽基底出芽。琼脂凝胶免疫扩散法通常可检出抗体反应;但该方法的敏感性和特异性均不足以用于确诊。

针对重组芽生菌(Blastomyces)黏附素-1 重复抗原 (rBAD-1) 的酶免疫测定,其敏感性较传统方法有所提高;但目前敏感性最高的检测方法是尿抗原酶免疫测定,可检出细胞壁半乳甘露聚糖。该检测对真菌感染高度敏感,但可与组织胞浆菌抗原发生交叉反应。

犬猫芽生菌病治疗

  • 伊曲康唑(5mg/kg 口服,每日一次,长期给药)

  • 约 1/5 病犬治愈后复发

伊曲康唑(5mg/kg,每 24 小时一次)是治疗犬猫芽生菌病的首选药物。疗程至少 3 个月,持续用药直至疾病活动症状完全消退。约 70% 的犬可获得临床治愈,约 20% 的犬在治疗后数月或数年出现复发。

复发犬再次使用伊曲康唑多数仍有效。氟康唑、酮康唑等其他唑类药物的疗效不及伊曲康唑;然而,一项针对氟康唑的成本效益分析显示,尽管疗程较长,其仍是一种更具经济性的替代选择。

对于暴发性芽生菌病,尤其是有低氧血症表现的病例,建议采用两性霉素 B 和伊曲康唑联合治疗。50% 的重症犬可能在治疗的第一周内死亡。对于治疗开始后呼吸道症状明显加重的犬,建议在治疗的头几天短期给予抗炎剂量的糖皮质激素。

仅表现为轻度肺部病变的犬预后最好;中度至重度肺病患犬预后较为谨慎;若出现中枢神经系统受累,则预后最差。可通过连续尿抗原滴度来评估治疗进展。建议继续治疗,直到间隔 3-4 周的两次抗原检测结果为阴性。肺部 X 光影像改善需数月至数年。

关键点

  • 吸入环境中的分生孢子后会引发芽生菌病;肺部病变可进展为播散性病变。

  • 组织印片、体液、穿刺、活检标本中检出酵母细胞可确诊,真菌抗原检测可辅助诊断。

  • 采用伊曲康唑单药或联合两性霉素 B,疗程长达数月,复发较为常见。