曲霉病为散发型真菌感染，由多种环境广泛存在的曲霉属（ Aspergillus）真菌所致。烟曲霉（A fumigatus）最为常见；而随着分子鉴定技术日益普及，越来越多其他曲霉菌种被检出。
曲霉病遍布全球，几乎可感染所有家养畜禽、鸟类及多种野生动物。原发感染部位多为呼吸道，可发展为全身播散；不同动物物种的组织嗜性存在差异。
曲霉病常见发病类型：家禽与其他鸟类肺部曲霉病；牛真菌性流产；马咽喉囊真菌病、真菌性角膜炎；犬鼻腔 / 鼻窦、椎间隙、肾脏曲霉感染；家猫鼻眶、鼻窦、肺部曲霉病。
曲霉属真菌环境中无处不在，因此仅分离到真菌不能确诊，必须证实真菌侵入组织才可判定感染。青霉（Penicillium）与曲霉形态相近；青霉感染远少于曲霉，但二者临床症状、诊断、治疗方案完全一致。
动物曲霉病临床表现与病变
鸟类曲霉病以支气管肺病变为主，表现呼吸困难、张口喘息、呼吸急促，伴随精神沉郁、厌食、消瘦；也可见真菌性气管炎。
感染扩散至脑部时，出现斜颈、平衡失调。呼吸道、肺、气囊、体腔浆膜可见大小、质地不一的黄色结节或斑块病灶；气囊壁增厚处可见绒毛状真菌菌丝团。
鸡肺曲霉菌菌丝，“育雏肺炎”，过碘酸-雪夫 (PAS) 染色。
图片由 Maria Dashek 博士提供。
其他患支气管肺曲霉病的动物，肺部可见结节病灶，或急性肺炎伴胸腔浆液血性积液、纤维蛋白性胸膜炎。在非家禽类鸟类中，企鹅发病率显著偏高。
反刍动物感染可呈亚临床型、支气管肺型，也可引发乳腺炎、胎盘炎与流产。真菌性肺炎发病急、致死率高。临床症状包括发热、浅快费力呼吸、鼻分泌物、湿性咳嗽。肺脏质地坚实、增重、斑驳变色，肺组织萎陷不全。
亚急性、慢性真菌性肺炎肺内可见大量独立肉芽肿，大体外观酷似结核病。
无肺炎临床症状的患病母牛通常仅表现为流产：妊娠 6-9 月龄产出死胎，常伴胎衣滞留。子宫、胎衣，常伴胎儿皮肤发生病变。
子宫子叶间组织显著增厚、革样变，呈暗红至棕褐色；表面隆起或糜烂，覆一层灰黄色易剥离伪膜；母体子叶暗红至棕褐，附着的胎儿子叶明显水肿增厚。流产胎儿皮肤病灶为柔软、红灰色隆起圆形病灶，外观类似钱癣。
真菌性乳腺炎常单侧或多个乳区泌乳量骤降，乳汁肉眼可无异常；患病乳区质地坚实。
真菌性角膜炎马眼刮片细胞学检查中发现的曲霉属菌种菌丝。注意菌丝几乎不吸收染色剂。
图片由 Sameeh M. Abutarbush 博士提供。
马属动物咽喉囊真菌病常见致死性鼻出血、吞咽困难。患病咽喉囊呈坏死性炎症，囊壁增厚、出血，覆易碎伪膜和/或真菌团块。真菌病灶可侵蚀穿行于咽喉囊内的颈内动脉、颈外动脉和/或上颌动脉。另有真菌性鼻炎，以呼吸困难、鼻液增多为典型症状。
幼驹易发生弥漫肺侵袭性曲霉病，发病急、快速死亡。在这些病例中，急性肠炎、结肠炎常为诱发因素。结肠炎引发重度中性粒细胞减少，机体免疫力下降，肠道黏膜破损后曲霉侵入血流全身播散。
当感染扩散至大脑、视神经时，可能出现运动失调、视力损伤甚至失明。
曲霉也是马眼部常见致病真菌。真菌性角膜炎表现为久治不愈、溶解型角膜溃疡，已知马眼外用糖皮质激素是真菌性角膜炎的明确诱因。
犬鼻曲霉病的肉眼可见病变，表现为外鼻孔溃疡和脱色。经过 30 天抗真菌治疗病变消退。
图片由 Louise Bauck 博士提供。
犬类曲霉病多局限于鼻腔、鼻窦。鼻曲霉病常见于长头型犬种；病灶起始于上颌鼻甲后部，症状包括鼻部疼痛、鼻孔糜烂色素脱失、喷嚏 / 反向喷嚏、单侧或双侧浆液脓性鼻液、鼻出血。
可继发额骨骨髓炎，筛板受累时出现中枢神经症状。
肉眼可见病变随感染部位差异较大，鼻腔、鼻窦黏膜覆坏死组织与灰白色真菌团块。黏膜及下方骨质可能坏死，X 光片 / CT 可见骨质溶解、边界模糊。犬类也可能感染曲霉性外耳炎。
犬类全身侵袭性播散型曲霉病多发于中年雌性德国牧羊犬，致病菌多为土曲霉。播散型曲霉病的临床症状包括嗜睡、跛行、厌食、消瘦、肌肉萎缩、发热、血尿、尿失禁、全身淋巴结肿大、神经损伤（斜颈、共济失调、本体反射异常）。
腹腔、胸腔淋巴结、肾脏、脾脏和椎骨常出现病灶；椎间盘脊椎炎高发。
猫类鼻窦、鼻眶感染较为常见；猫类曲霉病远少于犬类。鼻窦曲霉病多由烟曲霉感染引起，其临床症状与犬类相似。
鼻眶曲霉病由猫曲霉菌（A felis）感染引起，侵袭性强，重度面部肿胀、眼球突出、角膜溃疡、瞳孔缩小、眼球后真菌肉芽肿、眶骨溶解。在某些病例中，翼腭窝形成肿块或硬腭出现糜烂。病菌侵入中枢神经系统会出现神经症状。
动物曲霉病与青霉病诊断
证实真菌侵入组织
马咽喉囊内镜检查
抗原检测、免疫组化和分子诊断
犬猫可能要进行 CT 或 MRI 检查
家禽出现呼吸困难、喘息等呼吸道曲霉症状时，需立即剖检一只或多只病禽，重点检查肺部与气囊；肉眼或组织学可见真菌肉芽肿。宠物鸟类、动物园鸟类可通过 X 光片、CT、MRI 筛查真菌肉芽肿或肺部浸润，通过活检确诊感染。
反刍动物生前很难确诊肺曲霉病。剖检可见真菌肉芽肿或坚实不萎陷肺组织，组织切片镜检见菌丝即可确诊。
反刍动物真菌性流产：胎盘、胎儿皮肤组织切片检出菌丝即可确诊。胎儿皱胃液培养可能有诊断价值，但胎盘培养易受环境真菌污染，无法作为诊断依据。
真菌性乳腺炎：若无菌采集的样本中检出大量纯培养的病原菌，则乳汁培养具有诊断价值。真菌性乳腺炎病例通常因重复使用牧场受污染的乳房灌注器械诱发。
猫爪曲霉菌甲癣，可见分生孢子头，苏木精-伊红 (H&E) 染色。
图片由 Rosalie Ierardi 博士提供。
犬类播散侵袭性曲霉病心脏，六胺银 (GMS) 染色。
图片由 Fred Williams III 博士提供。
犬类鼻曲霉病 X 光片可见继发于鼻甲组织溶解的鼻腔整体透光度增高。多达 80% 的病犬伴额骨、上颌骨骨髓炎。CT 或 MRI 等断层成像技术比普通 X 光片更能清晰显示病变范围与损伤程度。
通过鼻内镜检查真菌斑块，同时结合真菌培养或影像学证据，即可临床确诊。仅凭培养结果并不能确诊，因为曲霉菌普遍存在，健康犬鼻腔也可分离出曲霉。培养阳性必须配合病灶内检出窄、透明、有分隔、分支菌丝才能判定感染。
血清学检测经常出现假阴性结果，因此可靠性较差。尿液或血清半乳甘露聚糖抗原检测对犬播散型曲霉病敏感度高，但会与其他真菌交叉反应。
多数犬全身播散曲霉病在确诊前，都有长期抗菌药物治疗无效病史。全身性患病犬常见中性粒细胞增多伴核左移、非再生性贫血。氮质血症、高球蛋白血症、低白蛋白血症和高钙血症多发。超声通常可见腹腔淋巴结肿大、肾脏病灶。
全身性曲霉病多通过取自尿液的病原体培养来确诊。患有中枢神经曲霉病的犬类 MRI 检查可能无明显中枢神经系统病变。仅凭活检标本的组织病理学评估无法确诊曲霉，需进行免疫组化、培养或分子鉴定。曲霉菌种分型通常涉及 PCR 扩增多基因测序，对选择治疗方案、判断预后至关重要。
马类无运动诱因的鼻出血是咽喉囊真菌病最常见的临床症状，应立即做咽喉囊内镜检查。内镜检查发现咽喉囊内存在灰黑色真菌团即可确诊。在此部位无需对病灶采样活检，此举存在危险性；肉眼可见病变即可确诊曲霉菌感染。
马真菌性角膜炎需通过角膜刮片细胞学检查确诊，单纯培养不足以判定。
动物曲霉病与青霉病治疗
鼻腔和眼部局部曲霉病：外用抗真菌药；全身播散感染：唑类全身给药或两性霉素 B
马咽喉囊真菌病可采用手术治疗
一线药物：伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、脂质体两性霉素 B、特比萘芬
家禽：改善饲养管理（加强通风、减少饲料与环境霉菌污染）通常可大幅降低曲霉病发病率。个体患病家禽可口服抗真菌药，但给药剂量、间隔暂无统一标准。
反刍动物：由于肺曲霉病病程进展快，极少开展治疗。针对发生肺炎病例或真菌性流产的牧场，需现场排查饲料与环境霉菌污染源。牛真菌性乳腺炎咪康唑动脉 + 乳房联合灌注属于超说明书用药，治愈率极低，多数病例治疗无效。
犬类：鼻部/鼻窦曲霉病的首选治疗方案是先对病灶进行清创，随后再局部给药。目前已采用多种手术和药物治疗方案，疗效不一。
通常以聚乙二醇为基质配制的克霉唑为一线用药。药物经额骨环钻留置导管持续灌注，或经鼻孔单次灌注。
鼻孔灌注时，采用弗利氏导尿管双侧鼻腔各注入 0.5g 药液。灌注药液留存 1 小时，期间定时变换犬只体位，以最大限度促进药物渗透。采用这种局部灌注方式，治愈率约为 80%。
通过手术额窦埋置导管，每 12 小时灌注恩康唑 10mg/kg，连用 7-14 天，该疗法的治愈率相近。
全身用药可选酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑和泊沙康唑。氟康唑（2.5-10mg/kg，每 12 小时分服）和伊曲康唑（5-10mg/kg，每 24 小时服用一次），性价比高。酮康唑（5-10mg/kg，每 12 小时服用一次，持续 6-8 周），成本低但临床效果偏弱。伏立康唑（3-6mg/kg，每 24 小时服用一次），治疗曲霉病效果最佳的唑类抗真菌药物，但价格远高于其他药物。
无论采用何种疗法，全身性曲霉病复发率均较高，预后谨慎；尤其是中枢神经受累病例。
费希曲霉引发猫鼻眶曲霉病，对唑类药物应答差于烟曲霉感染，因此精准菌种分型十分关键。
马咽喉囊真菌病根治首选方案是颈内动脉结扎或栓塞术。也可采用手术剥离刮除病灶，但病灶位于咽喉囊大血管上方，手术风险极高。
据报道，局部那他霉素和口服碘化钾对部分马曲霉感染有效，但单纯局部治疗治愈率较低。伊曲康唑（3mg/kg，每 12 小时服用一次，持续 84-120 天）对马曲霉鼻炎疗效显著。咽喉囊真菌病治愈后，吞咽困难可能长期存在。
马真菌性角膜炎可能对局部抗真菌治疗有效，但重症需进行角膜手术或眼球摘除。常用方案为局部使用伏立康唑、咪康唑或那他霉素。
关键点
不同动物曲霉病临床症状差异极大，从业者需掌握对应动物的典型发病表现。
由于曲霉环境广泛存在，必须证实真菌侵入组织才能确诊。
唑类抗真菌药通常为首选治疗药物。
