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非人灵长类动物 细菌性疾病

完整评审: 6月 2025 作者:Todd A. Jackson, DVM, DACLAM, The Pennsylvania State University | Cassandra Cullin, DVM, DACLAM, Oregon National Primate Research Center
上次更新: 6月 2025
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非人灵长类动物的胃肠道疾病

胃肠道疾病是圈养非人灵长类动物面临的主要健康问题之一。临床症状如下:

  • 水样或黏液样、带血粪便

  • 快速脱水

  • 体重减轻或消瘦

  • 嗜睡或虚脱

  • 直肠脱垂

与非人灵长类动物胃肠道疾病最常相关的细菌包括志贺菌属(Shigella)、空肠弯曲杆菌(Campylobacter jejuni)、耶尔森氏菌属(Yersinia)以及大肠杆菌(Escherichia coli)。偶尔也可涉及肺炎克雷伯氏菌(Klebsiella pneumoniae)、沙门氏菌属(Salmonella)、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)、胞内劳森菌(Lawsonia intracellularis)、产气气杆菌(Aerobacter aerogenes)及嗜水气单胞菌(Aeromonas hydrophila)。非人灵长类动物可能是上述任何一种病原体的间歇性、亚临床携带者。

螺杆菌属(Helicobacter)也被认为可引起胃炎、厌食和呕吐。

诺如病毒、轮状病毒等病毒也是急性胃肠道疾病(无论是否伴有细菌感染)的常见病因,但其作用往往未得到充分认识,且相关病例报告不足。蠕虫或致病性原生动物也可能成为并发因素,特别是在幼年动物中。

小型灵长类动物极易迅速发生脱水和低血糖。在急性胃肠道疾病暴发期间,除非及时进行治疗以恢复和维持正常的体液和电解质平衡,否则死亡率可能会极高。严重的临床症状和死亡通常是由于脱水、低钾血症和代谢性酸中毒造成的。剖检中最常见的病变是出血性肠炎、小肠结肠炎、结肠溃疡或单纯性结肠炎。

对于许多私人饲养的非人灵长类动物,日粮饲喂不当十分常见,因此应详细询问饲主的喂养习惯。应进行粪便浮集法检查和三色染色,并给予适当的驱虫药。应进行粪便培养或 PCR 检测以确定是否存在传染性病原体;若缺乏抗菌药物敏感性资料,则应进行培养和药敏试验。

腹部超声检查可通过确定炎症病变的部位(即胃、小肠、盲肠或大肠)以及是否存在肿瘤等并发症,为治疗提供依据。

对于出现呕吐的病例,可通过内镜活检或胃灌洗并进行培养,以鉴别胃毛球与螺杆菌或志贺菌感染。

应通过肠外补液恢复并维持体液和电解质平衡。虽然肠外给药通常更方便,但对于大多数非人灵长类动物,钾剂、B 族维生素、电解质、次水杨酸铋(40 mg/kg,口服,每 8~12 小时一次,按需使用,最长 14 天)以及抗菌药物均可经口或经鼻胃管给药。

在获得培养结果之前,应提供温和日粮、次水杨酸铋、膳食纤维补充剂及口服维生素治疗。

对于厌食患兽,应考虑给予止吐药(马罗匹坦:1 mg/kg,皮下注射,单次;或昂丹司琼:0.1~0.2 mg/kg,肌内注射或静脉注射,单次)或镇痛治疗(丁丙诺啡:0.01~0.03 mg/kg,肌内注射或静脉注射,类人猿和旧大陆猴每 8~12 小时一次;0.005~0.01 mg/kg,肌内注射或皮下注射,新大陆猴每 6~8 小时一次;或丁丙诺啡缓释制剂:0.2~0.25 mg/kg,皮下注射,每 2~5 天一次)应予重点考虑。

许多非人灵长类动物携带具有潜在传染性的机会致病微生物,这些微生物可传播给其他动物和人类,并可能对抗菌药物产生耐药性。因此,对于症状轻至中度且未发生临床脱水的非人灵长类动物,应仅给予支持性治疗,而不使用抗菌药物,以避免促进这些微生物产生抗菌药物耐药性。

经验性抗菌药物治疗通常适用于以下情况:

  • 对于急性志贺菌病:阿奇霉素(40 mg/kg,口服,单次;随后 20 mg/kg,口服,每 24 小时一次,连续 4 天)或恩诺沙星(10 mg/kg,口服或静脉注射,每 24 小时一次,连续 7 天)

  • 针对弯曲杆菌相关性腹泻:阿奇霉素或泰乐菌素(10~20 mg/kg,口服,每 24 小时一次,持续 14 天)

非人灵长类动物的肺炎

细菌性上呼吸道疾病可导致大范围发病,而细菌性肺炎与死亡率升高有关,尤其见于新引进或幼龄非人灵长类动物。其致病菌包括肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)、肺炎克雷伯氏菌、支气管败血波氏杆菌(Bordetella bronchiseptica)、流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae)、其他多种链球菌属(Streptococcus)以及多种葡萄球菌属(Staphylococcus)和巴氏杆菌属(Pasteurella)细菌。

无论新大陆灵长类还是旧大陆灵长类动物,都极易发生人类呼吸道病原体的跨物种传播。在许多情况下,饲养人员曾有上呼吸道感染史,因此就诊时详细采集病史十分重要。

人工哺育的幼龄动物常因奶瓶喂养发生吸入性肺炎,应进行 X 光检查及病原学培养(经气管冲洗液或鼻拭子采样)。

在非人灵长类动物中,肺炎可伴发于其他原发性疾病(如痢疾或呼吸道病毒感染),也可继发于这些疾病。临床症状如下:

  • 咳嗽

  • 打喷嚏

  • 呼吸困难或呼吸急促

  • 黏液性或黏液脓性鼻液,或鼻出血

  • 发热

  • 嗜睡

  • 厌食

  • 体重下降

通常建议采用以下药物之一进行经验性抗菌药物治疗:

  • 阿奇霉素:40 mg/kg,口服,首次单次给药;随后 20 mg/kg,口服,每 24 小时一次,连续 4 天。

  • 青霉素:20,000~60,000 IU/kg,皮下注射,每 24 小时一次,持续 7~14 天(狐猴需使用更高剂量)

  • 头孢菌素类:头孢氨苄(25 mg/kg,口服,每 12 小时一次,连续 5~7 天)或头孢唑啉(25 mg/kg,肌内或静脉注射,每 12 小时一次,连续 5~7 天)。

咽拭子或经气管冲洗液培养有助于分离肺炎病原体并确定其抗菌药物敏感性。市售人用呼吸道 PCR 检测组合有助于鉴别病毒性和细菌性病因。在某些情况下,强化护理和其他支持性治疗(如输液和供氧)也有助于康复。

大多数非人灵长类动物均具有颈气囊,这一解剖结构会影响其对呼吸道疾病的易感性及病程,尤其是在部分圈养物种(如红毛猩猩和吼猴)中。气囊炎可表现为亚临床感染,也可危及生命,且病程可转为慢性。其临床症状包括鼻液、口臭以及气囊因渗出物积聚而膨大。应密切监测呼吸道感染动物是否出现上述症状,并根据培养和药敏试验结果给予抗菌药物治疗,必要时对气囊进行手术引流。

非人灵长类动物的破伤风

自由放养或户外饲养的猴类存在感染破伤风梭状芽胞杆菌(Clostridium tetani)的风险,尤其是在打斗、分娩、冻伤或其他皮肤创伤之后。

对于高危动物群体,应考虑接种破伤风类毒素疫苗,可使用吸附型人用制剂或马源制剂,每只动物肌内注射 0.25 mL,自 1 岁起每 5 年接种一次。(另请参阅《动物破伤风》。)

由于破伤风可危及生命,因此事先免疫接种至关重要。与其他物种相同,非人灵长类动物的治疗包括给予抗毒素、适当的抗菌药物(如青霉素)及支持性治疗。

非人灵长类动物的结核病

所有非人灵长类动物均易感染由牛型分枝杆菌(Mycobacterium bovis)或结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)复合群引起的结核病,但不同物种之间的患病率存在显著差异。非人灵长类动物中的结核病病例大多见于旧大陆灵长类动物,如猕猴。关于新大陆灵长类(如松鼠猴)的报道则少得多。在隔离检疫的旧大陆灵长类动物中,结核病发病率低于 1%;但 45% 的病例(尤其是食蟹猕猴)可能直到隔离满 30 天后才得以确诊。

临床症状不能作为评估猴类结核病严重程度的可靠指标。一只看起来健康的猴子可能患有涉及胸腔和腹腔器官的广泛性粟粒性结核病。衰弱征兆可能仅在临终前短时间内出现。然而,对于出现咳嗽、食欲下降、体重减轻、淋巴结肿大或流脓、皮肤创口长期不愈合或腹部肿块的动物,应怀疑其患有晚期结核病。

必须实施检测计划。所有非人灵长类动物在进入设施时均应进行结核菌素试验,此后每隔 2 周检测一次,直至整个群体至少连续 3 次检测结果均为阴性。最后一次检测应在解除隔离并引入现有群体前 14 天内完成。所有非人灵长类动物解除隔离后,均应至少每半年进行一次皮内结核菌素试验。

要点和误区

  • 所有非人灵长类动物进入设施时均应接受结核菌素试验,此后每 2 周检测一次,直至整个群体连续 3 次检测结果均为阴性。

采用哺乳动物旧结核菌素(MOT)进行的结核菌素皮内试验仍是目前常规监测的主要诊断方法。对于大多数物种,标准方法是使用 26 号针头将 0.1 mL 哺乳动物旧结核菌素皮内注射于上眼睑。将该结核菌素注射于眼睑(参见)可在无需重新捕捉和保定动物的情况下观察注射部位是否出现肿胀。对于狨猴、柽柳猴及原猴等体型较小的物种,通常选择腹部皮肤而非眼睑作为注射部位。

应分别于注射后 24、48 及72 小时观察注射部位反应。分级判定标准可参见美国国立卫生研究院发布的《非人灵长类动物结核病预防与控制指南》。

出现眼睑肿胀并伴眼睑下垂时,可判定为结核菌素试验阳性。在某些物种(例如红毛猩猩)中,皮肤试验假阳性结果很常见。

可能需要结合胸部及脊柱 X 光检查、酶联免疫吸附测定(ELISA)及 γ 干扰素检测等多种检测方法,以鉴别结核病与非结核分枝杆菌感染或皮肤试验的非特异性反应。采用哺乳动物和禽类纯化蛋白衍生物(PPD)结核菌素进行比较试验,并结合胃液或支气管冲洗液、粪便或组织的培养及 PCR 检测,可进一步帮助鉴别诊断。

从初次感染到皮肤试验转阳所需时间取决于暴露途径、感染剂量及菌株类型;在恒河猴中通常为 4~8 周。在疾病晚期,免疫无应答(缺乏免疫应答)可能会导致皮肤试验结果呈阴性。免疫无应答也可能由并发病毒感染(如麻疹)或免疫抑制性疾病引起。

受感染的非人灵长类动物也可能形成潜伏性结核感染。这些动物外观健康、不具有传染性,且皮肤试验通常呈阴性。潜伏性结核感染可因环境应激或其他免疫调节因素而重新激活,发展为活动性结核病并具有传播风险。

对于病程较明确的病例,胸部 X 光检查有助于诊断结核病;然而,由于非人灵长类动物的结核病灶很少像人类一样发生钙化或形成空洞,因此 X 光检查的诊断价值有限。气管支气管淋巴结肿大及肺实变可能是唯一的影像学表现,且可能仅能在胸部计算机断层扫描(CT)检查中清晰显示。

对于疑似结核病病例,还可结合培养、PCR 检测、胃液或经气管冲洗液染色、ELISA 检测以及禽型和非典型结核菌素比较性腹部皮试等检查辅助诊断。

对腹部皮试阳性或可疑部位进行活检,有助于确认是否为真正的迟发型超敏反应。鉴于公共卫生风险,建议对所有皮肤试验阳性的动物实施安乐死。随后应通过剖检确诊结核病。对疑似病例进行剖检时,所有工作人员均应使用适当的安全设施和个人防护装备,例如符合生物安全三级(BSL-3)要求的生物安全柜、N95 呼吸器和(或)动力送风过滤式呼吸器。

一旦确诊结核病阳性病例,应将所有暴露的非人灵长类动物隔离检疫,并每 2 周进行一次皮试,持续至少 4~6 周。对于处于隔离中的动物,应重新计算隔离期,并继续进行检测。

私人饲养的动物应与幼儿及未经培训的人员隔离。所有接触非人灵长类动物或在灵长类动物设施工作的人员,均应至少每年接受一次皮肤试验或血液检测(γ 干扰素释放试验),以确保无症状携带者不会将结核病传播给非人灵长类动物。

关键点

  • 非人灵长类动物的细菌性胃肠道感染通常由志贺菌属、空肠弯曲杆菌、耶尔森菌属或大肠杆菌引起。

  • 细菌性呼吸道病原体可经护理人员传播给非人灵长类动物,因此必须采取预防措施防止疾病传播。

  • 非人灵长类动物,尤其是旧大陆灵长类动物,对结核分枝杆菌及非结核分枝杆菌感染高度易感。

  • 所有接触非人灵长类动物或在其附近工作的人员均应定期接受结核病筛查,以确保无临床症状的人类携带者不会将结核分枝杆菌传播给非人灵长类动物。